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2009 Fiscal Year Annual Research Report

血小板製剤を用いた新規肝再生促進/線維化・障害抑制療法開発のための橋渡し研究

Research Project

Project/Area Number 20390350
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

大河内 信弘  University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40213673)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 聡一郎  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40436275)
近藤 匡  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00375495)
池田 博  筑波大学, 大学院・数理物質科学研究科, 准教授 (50272167)
福永 潔  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20361339)
Keywords肝臓 / 血小板 / 肝再生 / 肝線維化 / 治療法
Research Abstract

本研究は生体材料を用いた新しい難治性肝疾患治療法の開発を行うことを目的とする.我々は生体材料として,血液中に豊富に存在し,増殖因子,生理活性物質を豊富に含んでいる血小板に着目し研究を行っている.平成21年度はヒト血小板がヒト肝星細胞やヒト肝類洞内皮細胞に与える影響を検討し、ヒト血小板を用いた難治性肝疾患治療法の基礎的検討を行った.肝星細胞は活性化すると線維を産生し、肝硬変を引き起こす。平成21年度は肝星細胞に対して,血小板が活性化抑制作用を有するか検討した.具体的には,ヒト血小板添加によるヒト不死化肝星細胞TWNT-1の遺伝子発現変化を,星細胞の活性化の指標とされるalpha SMAのmRNAであるACTA2,および星細胞の産生する線維成分のcollagen IのmRNAであるCOL1A1に関して検討した.血小板を添加することにより肝星細胞のACTA2,COL1A1の両方のmRNAを有意に抑制した.このことからヒト血小板はヒト肝星細胞の活性化を直接的に阻害し、肝臓の線維化を抑制することが考えられた.また肝臓の毛細血管である類洞の内皮細胞に対して血小板がどのような刺激を与えるか検討した.具体的には,ヒト血小板添加によるヒト不死化肝類洞内皮細胞TMNK-11のIL-6,IGF-1,VEGF,PDGF,HGFなどの増殖因子分泌効果,および血小板添加後のヒト肝類洞内皮細胞の培養上清をヒト初代培養肝細胞に添加し、肝細胞のDNA合成促進効果があるか検討した.ヒト血小板をヒト肝類洞内皮細胞に添加するとIL-6およびVEGFの分泌が促進された.血小板添加後のヒト肝類洞内皮細胞の培養上清をヒト初代培養肝細胞に添加すると肝細胞のDNA合成が有意に促進された.このことからヒト血小板は肝類洞内皮細胞を活性化することによって、肝再生を促進している可能性が示唆された.

  • Research Products

    (17 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Platelet adhesion in the sinusoid caused hepatic injury by neutrophils after hepatic ischemia reperfusion2010

    • Author(s)
      S Paku, T Kondo, Y Nakano, S Murata, K Fukunaga, T Oda, R Sasaki, N Ohkohchi
    • Journal Title

      Platelets (E pub)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelets Prevent Acute Liver Damage after Extended Hepatectomy in Pigs2010

    • Author(s)
      K Hisakura, S Murata, K Fukunaga, A Myronovych, S Tadano, T Kawasaki, K Kohno, O Ikeda, S Paku, N Ikeda, Y Nakano, R Matsuo, K Konno, E Kobayashi, T Saito, H Yasue, N Ohkohchi
    • Journal Title

      Journal of hepato biliary pancreatico surgery (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelets Prevent Acute Hepatitis Induced by Anti-Fas Antibody2010

    • Author(s)
      K Hisakura, S Murata, R Matsuo, S Paku, N Ikeda, T Kawasaki, K Kohno, A Myronovych, Y Nakno, O Ikeda, M Watanabe, N Ohkohchi
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology and Hepatology (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelets contribute to the reduction of liver fibrosis in mice2009

    • Author(s)
      M Watanabe, S Murata, I Hashimoto, Y Nakano, O Ikeda, Y Aoyagi, R Matsuo, K Fukunaga, H Yasue, N Ohkohchi
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology and Hepatology 24(1)

      Pages: 78-89

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autonomic regulation of liver regeneration ofter partial hepatectomy in mice2009

    • Author(s)
      O Ikeda, M Ozaki, R Matsuo, Y Nakano, M Watanabe, K Hisakura, A Myronovych, T Kawasaki, K Kohno, N Ohkohchi
    • Journal Title

      Journal of Surgical Reseach 152(2)

      Pages: 218-223

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Platelets keep human hepatic stellate cell in stable state by the ERK signaling pathway2009

    • Author(s)
      池田直哉, 村田聡一郎, K Takahashi, Y Ohshiro, 川崎卓也, A Myronovych, 大河内信弘
    • Organizer
      International Symposium on Cellular Singaling~principles and functions~
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      20091118-20091119
  • [Presentation] 好中球エラスターゼ阻害剤投与による虚血再潅流後の肝における血小板動態の解析2009

    • Author(s)
      朴秀吉, 近藤匡, 中野順隆, 池田直哉, 川崎卓也, 久倉勝治, アンドリーミロノヴィチ, 村田聡一郎, 福永潔, 大河内信弘
    • Organizer
      第45回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20090604-20090605
  • [Presentation] Platelet Infusion Therapy Promotes Liver Regeneration After An Extended Hepatectomy in Rats.2009

    • Author(s)
      R Matsuo, Y Nakano, S Murata, N Ohkohchi
    • Organizer
      2009 EASL
    • Place of Presentation
      Copenhagen(デンマーク)
    • Year and Date
      20090422-20090426
  • [Presentation] New therapy for promotion of regeneration and resolution of fibrosis in the liver by platelets : basic research to clinical trial2009

    • Author(s)
      村田聡一郎, 大河内信弘, 渡辺基信, 中野順隆, A Myronovych, 福永潔
    • Organizer
      第36回日本臓器保存生物医学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20090420-20090421
  • [Presentation] 血小板を用いた肝硬変に対する再生治療の開発:基礎と臨床の橋渡し研究2009

    • Author(s)
      村田聡一郎, 中野順隆, 渡辺基信
    • Organizer
      第109回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090402-20090404
  • [Presentation] 好中球エラスターゼ阻害剤による肝虚血再潅流障害防止における血小板動態の解明2009

    • Author(s)
      朴秀吉, 近藤匡, 中野順隆, 福永潔, 大河内信弘
    • Organizer
      第109回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090402-20090404
  • [Presentation] 血小板による肝硬変治療の臨床研究の経過報告2009

    • Author(s)
      大河内信弘
    • Organizer
      第11回日本肝臓医生物学研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-10-17
  • [Presentation] 血小板は肝星細胞活性を抑制する2009

    • Author(s)
      池田直哉, 大河内信弘
    • Organizer
      第13回日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-10-14
  • [Presentation] 脾摘による慢性肝炎モデルの肝線維化抑制効果と過大肝切除モデルの肝障害抑制効果の検討2009

    • Author(s)
      村田聡一郎, 大河内信弘
    • Organizer
      第64回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-07-16
  • [Presentation] 血小板による難治性肝疾患治療法開発のためのプロジェクトX2009

    • Author(s)
      大河内信弘
    • Organizer
      第21回肝胆膵外科学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-06-10
  • [Presentation] 血小板は肝星細胞のαSMA発現を抑制する2009

    • Author(s)
      池田直哉, 大河内信弘
    • Organizer
      第45回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] 血小板は肝類洞内皮細胞を活性化し肝細胞を増殖させる2009

    • Author(s)
      川崎卓也, 大河内信弘
    • Organizer
      第45回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-06-04

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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