2009 Fiscal Year Annual Research Report
血小板製剤を用いた新規肝再生促進/線維化・障害抑制療法開発のための橋渡し研究
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20390350
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
大河内 信弘 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40213673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村田 聡一郎 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40436275)
近藤 匡 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00375495)
池田 博 筑波大学, 大学院・数理物質科学研究科, 准教授 (50272167)
福永 潔 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20361339)
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| Keywords | 肝臓 / 血小板 / 肝再生 / 肝線維化 / 治療法 |
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| Research Abstract |
本研究は生体材料を用いた新しい難治性肝疾患治療法の開発を行うことを目的とする.我々は生体材料として,血液中に豊富に存在し,増殖因子,生理活性物質を豊富に含んでいる血小板に着目し研究を行っている.平成21年度はヒト血小板がヒト肝星細胞やヒト肝類洞内皮細胞に与える影響を検討し、ヒト血小板を用いた難治性肝疾患治療法の基礎的検討を行った.肝星細胞は活性化すると線維を産生し、肝硬変を引き起こす。平成21年度は肝星細胞に対して,血小板が活性化抑制作用を有するか検討した.具体的には,ヒト血小板添加によるヒト不死化肝星細胞TWNT-1の遺伝子発現変化を,星細胞の活性化の指標とされるalpha SMAのmRNAであるACTA2,および星細胞の産生する線維成分のcollagen IのmRNAであるCOL1A1に関して検討した.血小板を添加することにより肝星細胞のACTA2,COL1A1の両方のmRNAを有意に抑制した.このことからヒト血小板はヒト肝星細胞の活性化を直接的に阻害し、肝臓の線維化を抑制することが考えられた.また肝臓の毛細血管である類洞の内皮細胞に対して血小板がどのような刺激を与えるか検討した.具体的には,ヒト血小板添加によるヒト不死化肝類洞内皮細胞TMNK-11のIL-6,IGF-1,VEGF,PDGF,HGFなどの増殖因子分泌効果,および血小板添加後のヒト肝類洞内皮細胞の培養上清をヒト初代培養肝細胞に添加し、肝細胞のDNA合成促進効果があるか検討した.ヒト血小板をヒト肝類洞内皮細胞に添加するとIL-6およびVEGFの分泌が促進された.血小板添加後のヒト肝類洞内皮細胞の培養上清をヒト初代培養肝細胞に添加すると肝細胞のDNA合成が有意に促進された.このことからヒト血小板は肝類洞内皮細胞を活性化することによって、肝再生を促進している可能性が示唆された.
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Platelets Prevent Acute Liver Damage after Extended Hepatectomy in Pigs2010
Author(s)
K Hisakura, S Murata, K Fukunaga, A Myronovych, S Tadano, T Kawasaki, K Kohno, O Ikeda, S Paku, N Ikeda, Y Nakano, R Matsuo, K Konno, E Kobayashi, T Saito, H Yasue, N Ohkohchi
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Journal Title
Journal of hepato biliary pancreatico surgery (印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Platelets Prevent Acute Hepatitis Induced by Anti-Fas Antibody2010
Author(s)
K Hisakura, S Murata, R Matsuo, S Paku, N Ikeda, T Kawasaki, K Kohno, A Myronovych, Y Nakno, O Ikeda, M Watanabe, N Ohkohchi
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Journal Title
Journal of Gastroenterology and Hepatology (印刷中)
Peer Reviewed
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