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2010 Fiscal Year Annual Research Report

血小板製剤を用いた新規肝再生促進/線維化・障害抑制療法開発のための橋渡し研究

Research Project

Project/Area Number 20390350
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

大河内 信弘  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40213673)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 聡一郎  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40436275)
近藤 匡  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00375495)
池田 博  筑波大学, 大学院・数理物質科学研究科, 准教授 (50272167)
福永 潔  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20361339)
Keywords肝臓 / 血小板 / 肝再生 / 肝線維化 / 治療法
Research Abstract

本研究は生体材料を用いた新しい難治性肝疾患治療法の開発を行うことを目的とする.我々は生体材料として,血液中に豊富に存在し増殖因子や生理活性物質を豊富に含んでいる血小板に着目し、これまでヒト血小板がヒト肝星細胞やヒト肝類洞内皮細胞に与える影響を検討、ヒト血小板を用いた難治性肝疾患治療法の基礎的検討を行った.その結果,血小板は肝星細胞の活性化を直接的に阻害し,肝臓の線維化を抑制することを明らかにした.平成21年度は血小板の肝星細胞の抑制メカニズムの解析を行った.ヒト血小板と培養ヒト肝星細胞を共培養すると肝星細胞の活性化が有意に抑制され、血小板中に含まれる有力な増殖因子であるPDGF,VEGF,IGF-1の阻害剤を添加しても血小板の肝星細胞抑制効果は変化しなかった.一方血小板中に存在するATPの分解酵素apyraseを投与すると肝星細胞の抑制効果がさらに増強した.ATPおよびadenosineを投与すると肝星細胞の抑制効果が再現されたことから,血小板の肝星細胞抑制効果には血小板中のATPおよびadenosineが深く関与することが示唆された.また肝臓の類洞の内皮細胞に対して血小板がどのような刺激を与えるか検討してきた.その結果血小板は肝類洞内皮細胞からIL-6を分泌させることによって肝再生を促進していると考えられた.平成22年度は血小板の肝類洞内皮細胞の活性化メカニズムに関して詳細な検討を行った.ヒト血小板とヒト肝類洞内皮細胞を共培養すると肝類洞内皮細胞が活性化されIL-6が分泌されるが,その効果は血小板中のPDGF,VEGF,IGF-1の阻害剤を添加しても抑制されなかった.血小板中に含まれるリン脂質であるS1Pの阻害剤を添加すると肝類洞内皮細胞のIL-6分泌効果が有意に抑制された.肝類洞内皮細胞にS1Pを添加するとIL-6が分泌された。以上の結果から血小板による肝類洞内皮細胞活性化には血小板のS1Pが作用していることが示唆された.本研究の結果から難治性肝疾患に対して血小板は有効な治療法になる.

  • Research Products

    (18 results)

All 2011 2010

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Platelet administration via the portal vein promotes liver regeneration in rats after 70% hepatectomy.2011

    • Author(s)
      Matsuo R, Nakano Y, Ohkohchi N.
    • Journal Title

      Annals of surgery

      Volume: 235 Pages: 1-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelets Prevent Acute Hepatitis Induced by Anti-Fas Antibody.2011

    • Author(s)
      Hisakura K, Murata S, Matsuo R, Paku S, Ikeda N, Kawasaki T, Kohno K, Myronovych A, Nakano Y, Ikeda O, Watanabe M, Ohkohchi N.
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 26(2) Pages: 348-355

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevation and characteristics of Rab30 and S100a8/S100a9 expression inan early phase of liver regeneration in the mouse.2011

    • Author(s)
      Chiba M, Murata S, Myronovych A, Kohno K, Hiraiwa N, Nishibori M, Yasue H, Ohkohchi N.
    • Journal Title

      International Journal of molecular medicine.

      Volume: (Epub ahead of print)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelets play an important role in the recovery of liver dysfunction after hepatic resection.2010

    • Author(s)
      Ohkohchi N.
    • Journal Title

      Annals of surgery

      Volume: 252(2) Pages: 708-709

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of human liver sinusoidal endothelial cell by human platelets induces hepatocyte proliferation.2010

    • Author(s)
      Kawasaki T, Murata S, Takahashi K, Nozaki R, Ohshiro Y, Ikeda N, Paku S, Myronovych A, Hisakura K, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
    • Journal Title

      Journal of Hepatology.

      Volume: 53(4) Pages: 648-654

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelets Prevent Acute Liver Damage after Extended Hepatectomy inPigs.2010

    • Author(s)
      Hisakura K, Murata S, Fukunaga K, Myronovych A, Tadano S, Kawasaki T, Kohno K, Ikeda O, Paku S, Ikeda N, Nakano Y, Matsuo R, Kohno K, Kobayashi E, Saito T, Yasue H, Ohkohchi N.
    • Journal Title

      Journal of hepato-biliary-pancreatico surgery.

      Volume: 17(6) Pages: 855-864

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelet adhesion in the sinusoid caused hepatic injury by neutrophils after hepatic ischemia reperfusion.2010

    • Author(s)
      Paku S, Kondo T, Nakano Y, Murata S, Fukunaga K, oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
    • Journal Title

      Platelets

      Volume: 21(4) Pages: 282-288

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脂肪酸合成酵素阻害剤による大腸癌肝転移抑制効果の検討2010

    • Author(s)
      村田聡一郎、柳澤和彦、大河内信弘
    • Organizer
      第65回日本大腸肛門病学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      20101126-20101127
  • [Presentation] 肝虚血再灌流障害におけるKupffer細胞と好中球動態のin vivoイメージングシステムの開発2010

    • Author(s)
      朴秀吉、近藤匡、中野順隆、村田聡一郎、福永潔、大河内信弘
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      20100527-20100528
  • [Presentation] 3種類の肝切除モデルを用いた血小板による肝再生促進効果の検討2010

    • Author(s)
      村田聡一郎、Andriy Myronovych、中野順隆、大河内信弘
    • Organizer
      第22回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20100526-20100528
  • [Presentation] Activation of human liver sinusoidal endothelial cell by human platelets induces hepatocyte proliferation2010

    • Author(s)
      Kawasaki T, Murata S, Takahashi K, Nozaki R, Ohshiro Y, IkedaN, Pak S, Myronovych A, Hisakura K, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
    • Organizer
      The Internaional Liver Congress<TM> 2010 45^<th> Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria
    • Year and Date
      20100414-20100418
  • [Presentation] 脂肪酸合成酵素阻害剤セルレニンはマウス大腸癌肝転移を抑制する2010

    • Author(s)
      村田聡一郎、川崎卓也、池田直哉、大城幸雄、高橋一広、大河内信弘
    • Organizer
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20100408-20100410
  • [Presentation] 血小板は肝星細胞の活性化を抑制する2010

    • Author(s)
      池田直哉、村田聡一郎、高橋一広、大城幸雄、川崎卓也、Andriy Myronovych、大河内信弘
    • Organizer
      第110回日本外科学会定畑学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20100408-20100410
  • [Presentation] 血小板による肝類洞内皮細胞からのIL-6分泌促進作用の検討2010

    • Author(s)
      川崎卓也、大河内信弘
    • Organizer
      第24回肝類洞壁細胞研究会学術集会
    • Place of Presentation
      福島
    • Year and Date
      2010-11-27
  • [Presentation] 血小板による肝硬変の再生療法:基礎から臨床2010

    • Author(s)
      村田聡一郎、大河内信弘
    • Organizer
      第14回日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2010-10-13
  • [Presentation] 血小板による肝類洞内皮細胞からのIL-6分泌促進作用の検討2010

    • Author(s)
      川崎卓也、大河内信弘
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] 肝再生促進・線維化抑制療法に濃厚血小板輸血療法を行った肝硬変の4症例2010

    • Author(s)
      大河内信弘
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] 血小板は肝類洞内皮細胞を活性化しその結果肝細胞増殖を促進する(ヒト細胞を用いたin vitroでのメカニズムの検討)2010

    • Author(s)
      川崎卓也、大河内信弘
    • Organizer
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-04-08

URL: 

Published: 2012-07-19  

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