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2009 Fiscal Year Annual Research Report

骨吸収抑制剤の開発を目指した破骨細胞形成シグナルの解明

Research Project

Project/Area Number 20390393
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

井上 純一郎  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428)

Keywords破骨細胞 / リウマチ / 骨粗鬆症 / RANK / 創薬
Research Abstract

研究計画を遂行し以下の結果を得た。
1)酵母ツーハイブリッド法の条件設定が難しいので、HCR複合体を精製し、この構成因子を質量分析計により解析するため、TAPタグ付きHCRを恒常的に発現するRaw細胞を作成した。
2)HCRのN末端側21残基とC末端側41残基に相当するオリゴペプチド(Nペプチド、Cペプチド)をそれぞれ発現させて同様に検討したところ、どちらを発現させてもNF-κB/MAPKsの活性化とNFATc1の発現誘導が顕著に抑制され、形成される破骨細胞数が減少したため、両方のオリゴペプチドに分化抑制能が有ることが示唆された
3)平成21年12月.RANK受容体が刺激後24時間以降に細胞内へ移行し破骨細胞誘導シグナルを誘起する可能性が判明したので、それを検証するため免疫染色法等を用いて再評価する必要が生じた。この発見は受容体が細胞内局在を変化させることで新たな細胞分化シグナルを誘起することを示す点で破骨細胞形成特異的シグナルの分子機構の解明を目的とする本研究の成果を飛躍的に発展させる可能性があるので本科研費の一部を繰越した。その結果、免疫染色方および蛍光標識した受容体を用いて刺激後24時間でRANK受容体がエンドゾームに移行することが明らかになり、細胞内取り込み後の複合体形成に解析系の確立が進んだ。
4)骨吸収抑制剤のスクリーニング系についてはNF-kBの制御下で蛍光タンパク質を発現するレポーターをRaw細胞に発現させ、条件検討を継続している

  • Research Products

    (8 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] TRAF6 Establishes Innate Immune Responses by Activating NF-κB and IRF7 upon Sensing Cytosolic Viral RNA and DNA.2009

    • Author(s)
      Konno, H., et al.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 4 Pages: e5674

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Constitutive activation of NF-κB is preferentially involved in the proliferation of basal-like subtype breast cancer cell lines.2009

    • Author(s)
      Yamaguchi, N., et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 100 Pages: 1668-1674

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NIK is involved in constitutive activation of the altemative NF-κB pathway and proliferation of2009

    • Author(s)
      Nishina, T., et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 388 Pages: 96-101

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A unique domain in RANK is required for Gab2 and PLCγ2 binding to establish osteoclastogenic2009

    • Author(s)
      Taguchi, Y., et al.
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 14 Pages: 1331-1345

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two Mechanistically and Temporally Distinct NF-κB Activation Pathways in IL-1 Signaling.2009

    • Author(s)
      Yamazaki, K., et al.
    • Journal Title

      Sci.Signal

      Volume: 2 Pages: ra66

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A unique cytoplasmic domain in RANK induces long-term signaling required for osteoclastogenesis2010

    • Author(s)
      Yuu Taguchi., et al.
    • Organizer
      2010 Keysotne Symposia
    • Place of Presentation
      Eldorado Hotel&Spa SantaFe, New Mexico, USA
    • Year and Date
      20100105-20100110
  • [Presentation] TRAFタンパク質によるNF-κB活性化機構とその生理機能2009

    • Author(s)
      井上純一郎
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      20091021-20091024
  • [Presentation] 破骨細胞形成に必須な持続的RANKシグナル伝達機構2009

    • Author(s)
      田口祐
    • Organizer
      第27回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      20090723-20090725

URL: 

Published: 2012-07-19  

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