• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

骨系統疾患の原因遺伝子の同定と分子病態の解明

Research Project

Project/Area Number 20390408
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

古市 達哉  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30392103)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池川 志郎  独立行政法人理化学研究所, 骨間接疾患研究チーム, チームリーダー (30272496)
Keywords小児運動器学 / 骨系統疾患 / 遺伝子診断
Research Abstract

骨系統疾患の原因遺伝子の同定とその変異の解析、及びそれに基づく骨系統疾患の分子病態の解析、遺伝子レベルでの診断法の開発、遺伝子診断システムの構築を目的として研究を行ない、以下の成果を得た。
1) Desbuquois骨異形成症(DBQD)は高度の低身長、多発性関節脱臼、特徴的な顔貌異常、手指の変形等を特徴とする骨系統疾患であり、DBQD type I、 type IIおよびKim variantの3つの臨床的サブタイプが報告されている。DBQD type Iの原因遺伝子としてCANT1が報告されていたが、我々はtype IIおよびKim variantの症例にもCANT1遺伝子変異を同定し、CAMT1はDBQD3タイプすべての原因遺伝子であることを明らかにした。更にCANT1酵素活性の簡便なスクリーニング系を構築し、DBQD症例に同定されたCANT1ミスセンス変異はすべて機能消失を引き起こすことを証明した。
2) TRPV4はKozlowski型脊椎骨幹端異形成症、変容性骨異形成症の原因遺伝子である。両疾患症例のゲノムを用い、大規模なTRPV4遺伝子変異のスクリーニングを実施した。その結果、42症例中41症例に変異を同定し、両疾患の原因となるTRPV4遺伝子変異のホットスポットを同定した。更に我々は、TRPV4はMeroteaux型脊椎骨端異形成症、parastremmatic dysplasiaの原因遺伝子でもあることも明らかにした。
3) 新型Ehlers-Danlos症候群の原因遺伝子としてCHST14を、microphthalmia with limb anomaliesの原因遺伝子としてSMOC1を同定した。

  • Research Products

    (11 results)

All 2011 2010

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] CANT1 mutation is also responsible for Desbuquois dysplasia, type 2 and Kim variant2011

    • Author(s)
      Furuichi T
    • Journal Title

      Journal of Medical Genetics

      Volume: 48 Pages: 32-37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice2011

    • Author(s)
      Okada I
    • Journal Title

      The American Journal of Human Genetics

      Volume: 88 Pages: 30-41

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1 is required for normal cartilage development2010

    • Author(s)
      Watanabe Y
    • Journal Title

      Biochemical Journal

      Volume: 25 Pages: 47-55

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel and recurrent TRPV4 mutations and their association with distinct phenotypes within the TRPV4 dysplasia family2010

    • Author(s)
      Dai J
    • Journal Title

      Journal of Medical Genetics

      Volume: 47 Pages: 704-709

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss-of-function mutations of CHST14 in a new type of Ehlers-Danlos syndrome2010

    • Author(s)
      Miyake N
    • Journal Title

      Human Mutation

      Volume: 31 Pages: 966-974

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRPV4-pathy, a novel channelopathy affecting diverse systems2010

    • Author(s)
      Dai J
    • Journal Title

      Journal of Hum Genetics

      Volume: 55 Pages: 400-402

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spondylo-epiphyseal dysplasia, Maroteaux type (pseudo-Morquio syndrome type 2), and parastremmatic dysplasia are caused by TRPV4 mutations2010

    • Author(s)
      Nishimura G
    • Journal Title

      American Journal of Medical Genetics

      Volume: 152A Pages: 1443-1449

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A variant of Desbuquois dysplasia characterized by advanced carpal Bone age, short metacarpals, and elongated phalanges : report of seven cases2010

    • Author(s)
      Kim OH
    • Journal Title

      American Journal of Medical Genetics

      Volume: 152A Pages: 875-885

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 遺伝子改変マウスから見いだされた骨格異常を伴う新規トランスポーター病とその分子病態解析2010

    • Author(s)
      古市達哉
    • Organizer
      第38回北陸実験動物研究会
    • Place of Presentation
      富山(招待講演)
    • Year and Date
      2010-10-02
  • [Presentation] ENUミュータジェネシスによる新規II型コラーゲン遺伝子(Col2a1)変異マウスの同定2010

    • Author(s)
      古市達哉
    • Organizer
      第150回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      帯広
    • Year and Date
      2010-09-17
  • [Presentation] From genome to skeletal diseases-recent advances in the association study of osteoarthritis and lumbar disc herniation and its association with ECM biology2010

    • Author(s)
      Ikegawa S
    • Organizer
      Gordon Conference (Proteoglycan)
    • Place of Presentation
      New Hampshire, USA(Invited speech)
    • Year and Date
      2010-07-14

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi