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2009 Fiscal Year Annual Research Report

モルヒネ耐性の新たな分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20390413
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

青江 知彦  Chiba University, 大学院・医学研究院, 准教授 (90311612)

Keywordsオピオイド / 耐姓 / 小胞体 / シャペロン / muオピオイド受容体
Research Abstract

癌性疼痛やその他の慢性疼痛に対して、モルヒネは強力で有効な鎮痛薬である。しかし、連続使用により耐性が形成され、鎮痛効果が損なわれることが問題となる。モルヒネの耐性形成の機序については、様々なメカニズムが提唱されているが、不明な点も多い。本研究において我々は、モルヒネ耐性形成の新たな分子機序として、小胞体ストレス反応によるmuオピオイド受容体(MOR)細胞内情報伝達系の変化、を提唱し、これに基づいた臨床的なモルヒネ鎮痛法の改善策を検討した。
昨年度に引き続いて、小胞体ストレス反応およびmuオピオイド受容体(MOR)細胞内情報伝達機構の相互関連について検討し、特に、GSK3βの役割を明らかにした。マウスにモルヒネを連続投与し、モルヒネ耐性形成モデルを作成した。モルヒネの鎮痛効果は熱刺激を加えるホットプレイトテストで評価した。テスト後にマウスの脳、脊髄を摘出し、組織学的に、また、生化学的に、GSK3βなどの細胞内情報伝達分子やBipなどの分子シャペロンの発現を調べ、モルヒネの鎮痛効果との相関を検討した。さらに、小胞体ストレス反応とMOR細胞内情報伝達系との関連をin vivoで検討するために、変異BiPノックインマウスを用いて、モルヒネ耐性形成を検討した。BiPは小胞体ストレス反応を担う中心的な分子シャペロンであり、細胞にとって不可欠の分子である。変異BiPヘテロマウスではモルヒネ連続投与による耐性形成が抑制されていた。また、変異BiPノックインマウスではGSK3βの活性化が抑制されていた。

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 2009

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone, modulates the development of morphine antinociceptive tolerance.2010

    • Author(s)
      DOBASHI T, TANABE S, JIN, H, MIMURA N, YAMAMOTO T, NISHINO T, AOE T
    • Journal Title

      J Cellular Molecular Medicine (in press)(online2009)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 麻酔科医とタンパク質の一生、細胞のなかでの交通整理って?2010

    • Author(s)
      青江知彦
    • Journal Title

      LISA 17

      Pages: 14-19

  • [Journal Article] 麻酔と小胞体ストレス2009

    • Author(s)
      青江知彦
    • Journal Title

      Anesthesia 21 Century 11

      Pages: 2121-2126

  • [Journal Article] オピオイド耐性のメカニズム2009

    • Author(s)
      青江知彦
    • Journal Title

      臨床麻酔 33

      Pages: 1273-1280

  • [Presentation] オピオイド鎮痛と耐性形成機序2009

    • Author(s)
      青江知彦
    • Organizer
      第56回日本麻酔科学会,リフレシャーコース
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-08-18
  • [Presentation] モルヒネ耐性形成における小胞体ストレス反応の影響の検討2009

    • Author(s)
      土橋玉枝、田辺瀬良美、西野卓、青江知彦
    • Organizer
      第56回日本麻酔科学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-08-17

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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