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2010 Fiscal Year Annual Research Report

モルヒネ耐性の新たな分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20390413
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

青江 知彦  千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (90311612)

Keywords小胞体 / シャペロン / ストレス / 疾患 / マウス
Research Abstract

癌性疼痛やその他の慢性疼痛に対して、モルヒネは強力で有効な鎮痛薬である。しかし、連続使用により耐性が形成され、鎮痛効果が損なわれることが問題となる。モルヒネの耐性形成の機序については、様々なメカニズムが提唱されているが、不明な点も多い。本研究において我々は、モルヒネ耐性形成の新たな分子機序として、小胞体ストレス反応によるmuオピオイド受容体(MOR)細胞内情報伝達系の変化、を提唱し、これに基づいた臨床的なモルヒネ鎮痛法の改善策を検討した。前年度に引き続いて、小胞体ストレス反応およびmuオピオイド受容体(MOR)細胞内情報伝達機構の相互関連について検討した。今までの検討で、GSK3βの役割が重要な事が分った。そこで、マウスにモルヒネを連続投与し、モルヒネ耐性形成モデルを作成した。モルヒネの鎮痛効果は熱刺激を加えるホットプレイトテストで評価した。テスト後にマウスの脳、脊髄を摘出し、組織学的に、また、生化学的に、GSK3βなどの細胞内情報伝達分子やBiPなどの分子シャペロンの発現を調べ、モルヒネの鎮痛効果との相関を検討した。さらに、小胞体ストレス反応とMOR細胞内情報伝達系との関連をin vivoで検討するために、変異BiPノックインマウスを用いて、モルヒネ耐性形成を検討した。BiPは小胞体ストレス反応を担う中心的な分子シャペロンであり、細胞にとって不可欠の分子である。変異BiPヘテロマウスではモルヒネ連続投与による耐性形成が抑制されていた。また、臨床投与可能な、小胞体機能を補助する化学シャペロンをマウスに投与した所、モルヒネ耐性形成が抑制される事が示唆された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Valproate attenuates the development of morph ine antinociceptive tolerance.2010

    • Author(s)
      Dobashi T, Tanabe S, Jin H, Nishino T, Aoe T.
    • Journal Title

      Neurosci Lett.

      Volume: 485 Pages: 125-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone, modulates the devel opment of morphine antinociceptive tolerance.2010

    • Author(s)
      Dobashi T, Tanabe S, Jin H, Mimura N, Yamamoto T, Nishino T, Aoe T.
    • Journal Title

      J Cell Mol Med.

      Volume: 14 Pages: 2816-26

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone plays an important role on the development of morphine tolerance.2010

    • Author(s)
      Yasuraoka M, Dobashi M, Tanabe S, Jin H, Saito O, Goto S, Aoe T.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 40th Anuual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2010-11-17
  • [Presentation] The effects of systemic lidocaine in amouse model of bone cancer pain.2010

    • Author(s)
      Saito O, Yamamoto T, Aoe T.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 40th Anuual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2010-11-16
  • [Presentation] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone, modulates the development of morphine antinociceptive tolerance2010

    • Author(s)
      Dobashi T, Tanabe T, Jin H, Nishino T, Aoe T.
    • Organizer
      札幌国際がんシンポジウム2010
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-06-28
  • [Presentation] Effect of endoplasmic reticulum chaperones on the development of morphine tolerance.2010

    • Author(s)
      T.Dobashi, S.Tanabe, H.Jin, T.Nishino, T.Aoe.
    • Organizer
      Euroanesthesia 2010
    • Place of Presentation
      Helsinki, Finland
    • Year and Date
      2010-06-13
  • [Presentation] 小胞体分子シャペロンによるモルヒネ耐性形成の軽減2010

    • Author(s)
      土橋玉枝、田辺瀬良美、西野卓、青江知彦
    • Organizer
      第57回日本麻酔科学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-06-03

URL: 

Published: 2012-07-19  

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