2010 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌再燃の分子機序解明とその治療戦略構築のための基礎的研究
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20390421
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
並木 幹夫 金沢大学, 医学系, 教授 (70155985)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
溝上 敦 金沢大学, 附属病院, 講師 (50248580)
京 哲 金沢大学, 医学系, 講師 (50272969)
東 達也 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (90272963)
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| Keywords | 前立腺癌 / 再燃 / アンドロゲン / 間質細胞 / トラニラスト |
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| Research Abstract |
昨年度は、前立腺針生検時に得られた前立腺癌から得られた間質細胞(PCaSC)が前立腺癌細胞LNCaPとの共培養において、DHEAを活性型DHTに変換し、LNCaPのandrogen receptorの活性を増強し、細胞増殖を促進することを確かめたが、今年度は、さらにDHTの前駆体であるAndrostenediolやAndrostenedioneがARの活性や、増殖にどのような影響を及ぼすかを調査した。生理的な濃度のAndrostenedioneやAndrostenediolもDHEAと同様にPCaSCとL、NCaPとの共培養によりDHTに効率よく変換され、増殖を促進することを観察したが、Androstenediolは必ずしもDHTに変換されているだけではなく、むしろDHEA酸化される反応も生じていることを観察した。しかし、AndrostenedioneはTestosteroneへの還元反応が主体であった。さらにDHEAやAndrostenedioneからはわずかにestrogenへの代謝も観察された。さらにDHEAからtestosteroneへの代謝を阻害する目的で代謝酵素であるAKRIC3阻害剤のIndometacinを使用したところ、部分的のその代謝を阻害した。間質細胞でのEstorgenへの代謝は乳癌では十分に増殖を促進しうる濃度であった。前立腺癌組織内の微小環境において間質細胞と共に生理的に血清中濃度で存在するDHEA、Androstenedione、AndrostenediolによってからT・DHTへ変換され、それが再燃に関与している可能性が示唆された。また、骨でのTGF-beta産生を抑制する可能性のある古くからある抗アレルギー薬tranilastを用いて臨床試験を行ったところ、骨転移のある再燃前立腺癌患者21人中3人においてPSA低下が観察された。
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