2009 Fiscal Year Annual Research Report
生殖免疫の立場から見た不育症、早産、妊娠高血圧症候群の病態解明
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20390431
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
齋藤 滋 University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30175351)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 彰俊 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (00436792)
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| Keywords | 制御性T細胞 / 妊娠 / 着床不全 / 流産 / 早産 / 妊娠高血圧腎症 |
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| Research Abstract |
異物である胎児が母体から拒絶されずに妊娠が維持される機構を正常妊娠と異常妊娠で対比することにより明らかにすることが本研究の目的である。研究2年目で得た成果は以下の如くである。
BALB/C♀x DBA/2♂の妊娠ではDBA/2に発現するMls la抗原を胎仔が発現し、母獣はT細胞受容体(Vβ6)で同抗原を認識する。この系を用いることにより着床前に子宮の領域リンパ節で父親抗原特異的制御性T(Treg細胞)が増殖していること、妊娠直後(5.5p.c)では子宮で同Treg細胞が増加することを見い出した。即ち父親抗原特異的Treg細胞が着床前からすでに領域リンパ節で増加し、着床に備えていることを初めて明らかにした。さらに着床期、妊娠初期にTreg細胞を抗CD25単クローン抗体で減少させるとアロ妊娠の場合のみ着床不全や流産が生じることも見い出した。現在、領域リンパ節から子宮への父親抗原特異的Treg細胞の移動に関与するケモカインの同定と、父親抗原特異的Treg細胞に発現する分子を同定中であり、ヒト妊娠に応用したいと考えている。
ヒト妊娠において末梢血Th17細胞が変動しないことを初めて報告し、さらに進行流産や絨毛膜羊膜炎を呈した早産症例ではTh17細胞が子宮で増加し、TNFαとIL-17により、IL-8産生が相乗的に高まり炎症を増強させることも見い出した。さらに妊娠高血圧腎症(PE)では末梢血Treg細胞が減少し、そのメカニズムの1つとしてアポトーシスが亢進していること、PEのT細胞、NK細胞からのVEGF産生が低下しており血管新生に不都合を生じていること、トレランスに重要な役割を果たしているgalectin 1発現がPE症例のT細胞、NK細胞で著滅していることを見い出した。以上の如く、研究2年目に多くの成果を得ることが出来、Treg細胞とTh17細胞の妊娠成立に果たす役割につき明らかにした。
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[Journal Article] A role for IL-17 in induction of an inflammation at fetomaternal interface in preterm labour.2010
Author(s)
Ito M, Nakashima A, Hidaka T, Okabe M, Bac ND, Ina S, Yoneda S, Shiozaki A, Sumi S, Tsuneyama K, Nikaido T, Saito S.
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Journal Title
J.Reprod Immunol. 84
Pages: 75-85
Peer Reviewed
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[Journal Article] IFPA Meeting 2009 Workshops Report. Placenta 31, Supplement A2010
Author(s)
Lash G.E., Burton G.J., Chamley, L.W.Clifton V.L., Constancia M, Crocker I.P., Dantzer V., Desoye G., Drewlo S., Hemmings D.G., Hiendleder S., Kalionis B., Keelan J.A., Kudom Y., Lewis R.M., Manuelpillai U., Murthi P., Natale D., Pfarrer C., Robertson S., Saffery R., Saito S., Sferruzzi-Perri A., Sobrevia L., Waddell B.J., Roberts C.T.
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Journal Title
Trophoblast Research 24
Pages: S4-S20
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gestational choriocarcinoma in one placenta of dichorionic diamniotic twins who showed severe anemia.2009
Author(s)
Shiozaki A, Yoneda N, Yoneda S, Soeda Y, Hamashima T, Ishizawa S, Tamura K, Horikawa S, Higashiyama H, Yoshida T, Miyawaki T, Saito S.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] ワークショップ12「不育症の新たな原因探索と治療」本邦における不育症のリスク因子とその予後に関する研究.2009
Author(s)
齋藤滋, 杉浦真弓, 田中忠夫, 藤井知行, 杉俊隆, 丸山哲夫, 竹下俊行, 山田秀人, 小澤伸晃, 木村正, 山本樹生, 藤井俊策, 中塚幹也, 下屋浩一郎
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Journal Title
日本周産期・新生児医学会雑誌 45
Pages: 1144-1148
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