硝子体の研究:環境解析とその制御およびそれを利用した治療開発

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390450
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 坂本 泰二 Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10235179)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸山 征郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20082282) ; 高尾 尊身 鹿児島大学, フロンティアサイエンス研究推進センター, 教授 (80171411) ; 小戝 健一郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90258418) ; 隅田 泰生 鹿児島大学, 大学院・理工学研究科, 教授 (70179282) ; 園田 康平 九州大学, 九州大学病院, 講師 (10294943)
• Keywords: 硝子体細胞 / SDF-1 / 硝子体免疫 / 薬物治療 / 超音波

Research Abstract

硝子体内の環境コントロールの実態を調べるためにin vitro実験、動物実験、臨床研究を行った。In vitro実験では、網膜剥離の時に産生されるHMGB-1,SDF-1が網膜色素上皮細胞ARPEや網膜細胞R28の細胞遊走を強めることを見出し、細胞内シグナルの点からもそれを支持するデータが得られた。硝子体疾患である、ラット増殖硝子体網膜症モデルにおいては、網膜剥離部に一致してHMGB-1,MPC-1,SDF-1が産生され、これらはアポトーシスよりもネクローシスに強く関連していることをつかんだ。一方SDF-1抗体を網膜下に注入することで、網膜剥離後の細胞死が著しく増加したが、HMGB-1には、特異的抗体を用いてもその作用は見られなかった。このことから、HMGB-1とSDF-1はともに網膜剥離時に剥離網膜から出されるが、その作用は大きく異なり、特にSDF-1は網膜保護作用があることが分かった。
そこで実際の臨床における変化を、網膜硝子体疾患手術時に得られた臨床検体において検索した。その結果、網膜剥離範囲とSDF-1は強い相関を示していたが、HMGB-1は関連がなかった。ただし、HMGB-1は感染性眼内炎などの組織破壊性疾患では濃度が極端に増加していた。HMGB-1のようなdamage-associated蛋白は従来組織環境維持に積極的に関与していないと思われていたが、組織破壊産物であっても眼内の環境維持に積極的に関与していることがわかった。現在は、これらが免疫系にどのように働くかについて検討する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Posturing time after macular hole surgery modified by optical coherence tomography images : a pilot study. (2009)
  • Author(s): Masuyama K, Yamakiri K, Arimura N, Sonoda Y, Doi N, Sakamoto T.
  • Journal Title: Am J Ophthalmol 147(3) Pages: 481-488
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intraocular expression and release of high-mobility group box 1 protein in retinal detachment. (2009)
  • Author(s): Arimura N, Ki-i Y, Hashiguchi T, Kawahara K, Biswas KK, Nakamura M, Sonoda Y, Yamakiri K, Okubo A, Sakamoto T, Maruyama I.
  • Journal Title: Lab Invest. 89(3) Pages: 278-289
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intraoperative characteristics of the posterior vitreous cortex in patients with epiretinal membrane. (2008)
  • Author(s): Yamashita T, Uemura A, Sakamoto T.
  • Journal Title: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 246(3) Pages: 333-337
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Age-related maculopathy and sunlight exposure evaluated by objective measurement. (2008)
  • Author(s): Hirakawa M, Tanaka M, Tanaka Y, Okubo A, Koriyama C, Tsuji M, Akiba S, Miyamoto K, Hillebr, G, Yamashita T, Sakamoto T.
  • Journal Title: Br J Ophthalmol 92(5) Pages: 630-634
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] One-year results of a multicenter controlled clinical trial of triamcinolone in pars plana vitrectomy. (2008)
  • Author(s): Yamakiri K, Sakamoto T, Noda Y, Nakahara M, Ogino N, Kubota T, Yokoyama M, Furukawa M, Ishibashi T.
  • Journal Title: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 246(7) Pages: 959-966
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features of early and late stage polypoidal choroidal vasculopathy characterized by lesion size and disease duration. (2008)
  • Author(s): Okubo A, Hirakawa M, Ito M, Sameshima M, Sakamoto T.
  • Journal Title: Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmo 246(4) Pages: 491-499
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparative therapy evaluation of intravitreal bevacizumab and triamcinolone acetonide on persistent diffuse diabetic macular edema. (2008)
  • Author(s): Shimura M, Nakazawa T, Yasuda K, Shiono T, Iida T, Sakamoto T, Nishida K.
  • Journal Title: Am J Ophthalmol 145(5) Pages: 854-861
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term outcomes of visual field defects after indocyanine green-assisted macular hole surgery.
  • Author(s): Yamashita T, Uemura A, Kita H, Sakamoto T.
  • Journal Title: Retina (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vitreous Mediators after Intravitreal Bevacizumab or Triamcinolone Acetonide in Eyes with Proliferative Diabetic Retinopathy・
  • Author(s): Arimura N, Otsuka H, Yamakiri K, Sonoda Y, Nakao S, Noda Y, Hashiguchi T, Maruyama I, Sakamoto T.
  • Journal Title: Ophthalmology (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 網膜剥離における視細胞死とHigh-mobility group box 1 Protein (2009)
  • Author(s): 有村 昇, 喜井裕哉, 橋口照人, 川原幸一, 中村 誠, 園田恭志, 山切啓太, 大久保明子, 丸山征郎, 坂本泰二
  • Organizer: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業 網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究班 平成20年度班会議
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学(名古屋市)
  • Year and Date: 2009-01-17
• [Presentation] 裂孔原性網膜剥離における硝子体中SDF-1とその他のサイトカイン (2009)
  • Author(s): 大塚寛樹, 有村 昇, 山切啓太, 橋口照人, 丸山征郎
  • Organizer: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業 網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究班 平成20年度班会議
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学(名古屋市)
  • Year and Date: 2009-01-17
• [Presentation] ポリープ状脈絡膜血管症の長期自然経過 (2009)
  • Author(s): 大久保明子, 〓松徳子, 有村昇, 坂本泰二
  • Organizer: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業 網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究班 平成20年度班会議
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学(名古屋市)
  • Year and Date: 2009-01-17
• [Presentation] Comparative Therapy Evaluation of Intravitreal Bevacizumab and Triamcinolone Acetonide on Persistent Diffuse Diabetic Macular Edema (2008)
  • Author(s): Shimura M, Nakazawa T, Yasuda K, Shiono T, Iida T, Sakamoto T, Nishida K.
  • Organizer: The Association for Reseach in Vision and ophthalmology.
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, U. S. A
  • Year and Date: 20080427-20080501
• [Presentation] Macular Hole Closure in GasFilled Eyes at Early Post-Operative Time Proven by Fourier-Domain Optical Coherence Tomography. (2008)
  • Author(s): Masuyama K, Yamakiri K, Sonoda Y, Doi N, Sakamoto T.
  • Organizer: The Association for Reseach in Vision and ophthalmology.
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, U. S. A
  • Year and Date: 20080427-20080501
• [Presentation] Intraocular Pressure Profile of Children With Acute Lymphoblastic Leukemia on a Systemic Corticosteroid (2008)
  • Author(s): Yamashita T, Kodama Y, Kawano Y, Sakamoto T.
  • Organizer: The Association for Reseach in Vision and ophthalmology.
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, U. S. A
  • Year and Date: 20080427-20080501
• [Presentation] Concentration of Cytokines After Intravitreous Injection of Bevacizumab or Triamcinolone. (2008)
  • Author(s): Otsuka H, Arimura N, Ki-I Y, Yamakiri K, Doi N, Hashiguchi T, Maruyama I, Sakamoto T.
  • Organizer: The Association for Reseach in Vision and ophthalmology.
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, U. S. A
  • Year and Date: 20080427-20080501
• [Presentation] 黄班円孔のうつ伏せ体位期間の考察 (2008)
  • Author(s): 坂本泰二
  • Organizer: 3^<rd> OWHS Summer School
  • Place of Presentation: ホテルグリーンパーク津(三重県津市)
  • Year and Date: 2008-08-15
• [Presentation] HMGB1 and retinal pigment epithelinal cells. (2008)
  • Author(s): Sakamoto T.
  • Organizer: International symposium of 13^<th> Chineseophthalmology Society Annual Meeting.
  • Place of Presentation: Hong Kong
  • Year and Date: 2008-06-28
• [Presentation] 超音波による眼科領域疾患に対する治療の可能性 (2008)
  • Author(s): 坂本泰二, 山下敏史, 園田祥三, 立花克郎
  • Organizer: 日本超音波医学会 第81回学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場(神戸市)
  • Year and Date: 2008-05-23