口腔癌における小胞体ストレスシグナルの役割解明と新規治療標的の探索

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390477
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 西頭 英起 The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 特任研究員 (00332627)
• Keywords: 蛋白質 / ストレス / 細胞・組織

Research Abstract

口腔癌を含む癌研究領域において、小胞体ストレスシグナルの重要性については未だ詳細な研究がなされていない。癌細胞は多くの分泌タンパク質を産生するため、独自の小胞体品質管理機構によって小胞体機能を高く維持するとともに、低酸素・低栄養状態での増殖を可能にするためUPRを介した増殖シグナルが発信されていると考えられる。従って、このような癌細胞を排除するためには小胞体品質管理機構を破綻させ増殖シグナルを抑制することが一つの治療戦略となる。そこで、癌細胞特異的なUPRをとらえることを21年度課題とした。具体的には、次の項目に従い検討を行った。(1)UPRによる発現誘導に関する検討(癌細胞特異的小胞体ストレス依存的発現誘導分子の探索)。(2)UPRによるタンパク質修飾に関する検討(小胞体ストレス依存的かつ癌細胞特異的なタンパク質修飾を見いだした。本研究成果を、論文および学会にて発表・報告した。

Research Products

• [Journal Article] Targeting ASK1 in ER stress-related Neurodegenerative Diseases. (2009)
  • Author(s): Homma, K., et al.
  • Journal Title: Expert Opinion on Therapeutic Targets 13 Pages: 653-664
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ASK1 and ASK2 differentially regulate the counteracting roles of apoptosis and inflammation in tumorieenesis. (2009)
  • Author(s): Iriyama, T., et al.
  • Journal Title: EMBO J. 28 Pages: 843-853
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] USP14 inhibits ER-associated degradation via interaction with IRElalpha. (2009)
  • Author(s): Nagai, A., et al.
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Commun. 379 Pages: 995-1000
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): Nishitoh, H., et al.
  • Journal Title: Protein Misfolding Disorders : A Trip into the ER(ed Hetz, C.)(Bentham Science Publishers) Pages: 94-102
• [Presentation] MEKK2活性制御機構の解明 (2009)
  • Author(s): 西頭英起, 他
  • Organizer: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20090909-20090911
• [Presentation] 筋萎縮性側索硬化症における小胞体ストレス誘導性神経細胞死の分子機構 (2009)
  • Author(s): 西頭英起, 他
  • Organizer: 第8回日本アポトーシス研究会学術集会
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 20090801-20090802
• [Presentation] ALS-linked mutant SOD1 induces ER stress-dependent motor neurondeath by targeting Derlin-1 (2009)
  • Author(s): 西頭英起, et al.
  • Organizer: FASEB
  • Place of Presentation: Vermont, USA
  • Year and Date: 20090607-20090614
• [Presentation] The role of ER stress in ALS (2009)
  • Author(s): 西頭英起
  • Organizer: International Conference "Protein folding and neurodegenerative disease"
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20090406-20090407
• [Presentation] Derlinファミリーを介した小胞体品質管理機構 (2009)
  • Author(s): 西頭英起
  • Organizer: 第4回小胞体ストレス研究会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2009-09-25