• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

足場タンパク質JSAP1による小脳顆粒前駆細胞の増殖・分化制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20500282
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

善岡 克次  Kanazawa University, がん研究所, 教授 (60200937)

Keywordsシグナル伝達 / 足場タンパク質 / MAPキナーゼ / 小脳 / マウス / JNK / 顆粒細胞 / 発生・分化
Research Abstract

哺乳類MAPキナーゼ(MAPK)経路の足場タンパク質は、シグナル伝達の特異性を規定する制御因子であり、MAPKの時間的・空間的制御にも関わると考えられている。しかし、詳細については不明な点が多い。我々は、自らのグループが同定した足場タンパク質JSAP1を中心に解析を進めており、今年度の研究成果は以下の通りである。
1. 抗プロゲステロン剤RU-486の経口投与により遺伝子破壊が誘導可能なJsap1コンディッショナルノックアウトマウス(Jsap1^<flox/flox>;GluRε3-CrePR)では効率よく遺伝子破壊を行うことはできなかった。そこで、GluRε3-Creノックインマウスを用い、小脳顆粒前駆細胞特異的かつ非誘導型Jsap1コンディッショナルノックアウトマウスの作出に着手した。
2. 発達期小脳について、JSAP1、活性化型JNK、細胞増殖マーカーKi67、および分化マーカーNeuNに対する抗体を用いた免疫組織染色を行った。その結果、JSAP1および活性化型JNKは共に、外顆粒層の内、増殖を停止した顆粒前駆細胞が多く存在する細胞層で強く発現していることを見出した。
3. 小脳初代培養系を用いてJSAP1-JNKシグナル伝達系に関する解析を行った。その際、野生型JSAP1、JNK結合能を欠く変異JSAP1、およびJSAP1特異的shRNA発現ベクターを使用した。また、足場タンパク質JSAP1の質的および量的変化に伴う顆粒前駆細胞の運命(増殖・分化)は、抗Ki67, NeuN抗体を用いた免疫細胞化学法により評価した。
4. 上記3および4の結果から、JSAP1-JNKシグナル伝達系は、小脳顆粒前駆細胞のプログラムを増殖型から分化型に変換する役割を担っていることが強く示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The scaffold protein c-Jun NH_2-terminal kinase-associated leucine zipper protein regulates cell migration through interaction with the G protein G_<α13>2008

    • Author(s)
      Davaakhuu Gantulga, Katsuji Yoshioka, 他5名
    • Journal Title

      Journal of Biochemistry 144

      Pages: 693-700

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The scaffold protein JSAP1 regulates proliferation and differentiation of cerebellar granule cell precursors by modulating JNK signaling2008

    • Author(s)
      Tokiharu Sato, Katsuji Yoshioka, 他4名
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Neuroscience 39

      Pages: 569-578

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ablation of the scaffold protein JLP causes reduced fertility in malemice2008

    • Author(s)
      Asuka Iwanaga, Katsuji Yoshioka, 他9名
    • Journal Title

      Transgenic Research 17

      Pages: 1045-1058

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] JSAP1-JNKシグナル伝達系による顆粒前駆細胞の増殖・分化制御2008

    • Author(s)
      佐藤時春, 善岡克次
    • Organizer
      第31回日本分子生物大会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi