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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ストレスによって生じる脳機能障害の水素分子による改善

Research Project

Project/Area Number 20500345
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

大澤 郁朗  Nippon Medical School, 老人病研究所, 教授 (30343586)

Keywordsモデル動物 / 酸化ストレス / 認知・記憶障害
Research Abstract

本研究は、うつ病などを含む気分障害のモデルとなるストレス負荷動物に対して酸化ストレスの効果的な抑制剤である水素分子を投与することで、ストレスによって生じる酸化ストレスを抑制、海馬におけるニューロン新生の低下を回復し、海馬に依存した認知・記憶障害やうつ症状を抑制する効果について検討するものである。
本年度は、マウスに1日10時間の拘束ストレスを負荷し水素を飽和量含有する水(水素水)を与える実験を行った。6週間に渡り拘束を継続したマウスでは、水迷路試験、受動回避試験、新奇物体探索試験のいずれでも認知・記憶障害が認められたが、水素水を投与した群ではその障害が抑制された。また、拘束により海馬歯状回における神経前駆細胞新生低下が認められたが、これも水素水の投与群では抑制されていた。さらに拘束ストレスによって蓄積する海馬領域の酸化ストレス(4-HNEやMDAを指標とした)は、水素水の投与により抑制されていた。以上の結果は、拘束に伴い脳に蓄積する酸化ストレスを水素分子の還元力で抑制し、その結果、神経細胞に対する傷害が軽減され、認知・記憶障害が抑制されたものと考えられる。これらの成果は、Neuropsycopharmacologyにて報告した。
現在は、慢性ストレスによるうつモデルでの水素水の効果検討に入っており、強制水泳テスト、尾懸垂テスト、sucrose preference testなどを予定している。

  • Research Products

    (20 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (17 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Oral supplementation with melon superoxide dismutase extract promotes antioxidant defences in the brain and prevents stress-induced impainnent of spatial memory.2009

    • Author(s)
      Nakajima, S.
    • Journal Title

      Behav. Brain Res. 200

      Pages: 15-21

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular hydrogen is protective against 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration in a rat model of Parkinson's disease.2009

    • Author(s)
      Fu, Y.
    • Journal Title

      Neurosci. Lett. 453

      Pages: 81-85

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Consumption of molecular hydrogen prevents the stress-induced impairments in hippocampus-dependent learning tasks during chronic physical restraint in mice.2009

    • Author(s)
      Nagata, K.
    • Journal Title

      Neuropsycopharmacology 34

      Pages: 501-508

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytoprotective role of mitochondrial amyloid βpeptide-binding alcohol dehydrogenase against a cytotoxic aldehyde.2009

    • Author(s)
      Murakami, Y.
    • Journal Title

      Neurobiol. Aging 30

      Pages: 325-329

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Astaxanthin protects mitochondrial redox state and functional integrity against oxidative stress.2009

    • Author(s)
      Wolf, A. M.
    • Journal Title

      J. Nutr. Biochem. (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphorylation of nephrin triggers Ca^<2+> signaling by recruitment and activation of phospholipase C-γ1.2009

    • Author(s)
      Harita, Y.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 284

      Pages: 8951-8962

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromising anti-tumor activity in mice.2009

    • Author(s)
      Nakashima-Kamimura, N.
    • Journal Title

      Cancer Chemother. Pharmacol. (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Age-dependent neurodegeneration accompanying memory loss in transgenic mice defective in mitochondrial ALDH2 activity.2008

    • Author(s)
      Ohsawa, I.
    • Journal Title

      J. Neurosci. 28

      Pages: 6239-6249

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imaging mitochondrial redox environment and oxidative stress using a redox-sensitive fluorescent protein.2008

    • Author(s)
      Wolf, A. M.
    • Journal Title

      J. Nippon Med. Sch. 75

      Pages: 66-67

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combination therapy with transductive anti-death FNK protein and FK506 ameliorates brain damage with focal transient ischemia in rat.2008

    • Author(s)
      Katsura, K. I.
    • Journal Title

      J. Neurochem. 106

      Pages: 258-270

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of mitoK (ATP) channel in protective mechanisms of cerebral ischemic tolerance.2008

    • Author(s)
      Watanabe, M.
    • Journal Title

      Brain Res. 1238

      Pages: 199-207

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhalation of hydrogen gas reduces infarct size in the rat model of myocardial ischemia-reperfusion injury.2008

    • Author(s)
      Hayashida, K.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 373

      Pages: 30-35

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Consumption of hydrogen water prevents atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice.2008

    • Author(s)
      Ohsawa, I.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 377

      Pages: 1195-1198

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognosis of glioma patients by combined immunostaining for survivin, Ki-67 and epidermal growth factor receptor.2008

    • Author(s)
      Kogiku, M.
    • Journal Title

      J. Clin. Neurosci. 15

      Pages: 1198-1203

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 加齢2008

    • Author(s)
      大澤, 郁朗
    • Journal Title

      アルツハイマー病-基礎研究から予防・治療の新しいパラダイム- 日本臨牀増刊 66増刊1

      Pages: 169-174

  • [Journal Article] ミトコンドリアに局在するAβ結合アルコール脱水素酵素による酸化ストレスからの防御機構2008

    • Author(s)
      村上, 弥生
    • Journal Title

      アルツハイマー病一基礎研究から予防・治療の新しいパラダイムー 日本臨牀増刊 66増刊1

      Pages: 113-119

  • [Journal Article] 水素分子による新しい概念の抗酸化治療法と予防医学.2008

    • Author(s)
      太田, 成男
    • Journal Title

      実験医学 26

      Pages: 2074-2080

  • [Presentation] 酸化ストレスを伴う認知・記憶障害の水素分子による抑制2008

    • Author(s)
      大澤, 郁朗
    • Organizer
      第27回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      前橋
    • Year and Date
      2008-10-11
  • [Presentation] Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant in the brain ischemia and restores learning- and memory-deficits declined by physical restraint stress.2008

    • Author(s)
      Ohsawa, I.
    • Organizer
      International Conference on Alzheimer's Disease 2008 (ICAD2008)
    • Place of Presentation
      シカゴ(米国)
    • Year and Date
      2008-07-28
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.nms.ac.jp/ig/H2/

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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