2009 Fiscal Year Annual Research Report
イノシトールリン脂質による容積感受性クロライドチャネル調節機構の解明
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20500366
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
山本 信太郎 Fukuoka University, 医学部, 准教授 (40336110)
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| Keywords | 膜電流 / イオンチャネル / 細胞内情報伝達 / インスリン / イノシトールリン脂質 / 糖尿病 / 細胞容積調 / 心室筋 |
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| Research Abstract |
様々な不整脈が発生し、修飾因子が是正されているにもかかわらず、不整脈がコントロールされないことも多い。このことから病的心筋では心筋イオンチャネルの電気生理学的特性の変化が示唆されており、我々はクロライドチャネルが重要な役割をしていると考えている。本研究では、膜伸展によるイノシトールリン脂質(PIP2、PIP3)を介した容積感受性クロライドチャネル(VRAC)の調節を明らかにすることで、イノシトールリン脂質とVRACと病態モデルとの関係の全体像を明らかにすることを目的とした。平成20年度に報告ではIDDMモデル動物における検討からPIP3とVRACの関係が示された(J Physiol Sci 59 : 87-96, 2009)。これを踏まえ、平成21年度は、生体内でPIP3の産生に関与しているものの一つであるα1受容体刺激による心筋VRACとの関係についての検討を行い、論文報告を行った(Br.J.Pharmacol.2010 in press)。マウスの心室筋細胞を単離し、patch-clamp法による電気生理学的、薬理学的な検討、ビデオ画像解析による細胞容積変化の検討を行った。その結果、α1受容体刺激により心筋VRAC電流の減少を認めた。a1受容体刺激によるVRAC減少は、PIP2やPIP3の細胞内灌流法によって回復した。抗PIP2抗体とPIP3を一緒に細胞内に投与してもα1受容体刺激によるVRAC減少は回復したことから、α1受容体刺激によるPIP2の減少と、それに引き続いて生じたPIP3産生の低下がVRAC減少の原因であることが明らかとなった。VRACは、細胞容積調節に加え、様々な機能が報告されている、生物にとって重要なチャネルであるが、その分子実体や詳細な調節メカニズムは未だ明らかでない。今回の報告は、このVRACの調節メカニズムに、新たな知見を加えるものである。
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