2010 Fiscal Year Annual Research Report
リハビリテーション運動療法と酸化ストレス抑制療法の併用の有効性の機序解明
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20500437
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
伊藤 修 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00361072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金澤 雅之 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (60282050)
上月 正博 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70234698)
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| Keywords | リハビリテーション / 酸化ストレス / 循環器・高血圧 / 脂質 / 動物 |
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| Research Abstract |
長期的運動(EX)の降圧や腎保護効果の機序を明らかにするため、NO産生系へのEXの効果、さらにEXとsuperoxide dismutase(SOD)類似薬Tempolとの併用効果を検討した。5週齢の雄性高血圧自然発症ラット(SHR)とWistar-Kyotoラット(WKY)をそれぞれ対照群、EX群、Tempol群、併用群に分け、EX群と併用群にはトッレドミル運動を実施し、Tempol群と併用群にはtempol(2mmol/L)を飲水投与した。8週後、血漿と尿パラメーターを測定し、腎と大動脈における内皮型と神経型NO産生酵素(eNOS,nNOS)の蛋白発現をイムノブロット法で検討した。Exおよびtempolは、SHRでは血圧を低下、クレアチニンクリアランスを増加させ、その併用は相加効果を認めたが、WKYでは影響しなかった。EXは、両系ラットデ血漿と尿中H_2O_2とNO_2+NO_3(NOx)、eNOSとnNOS発現を増加させた。tempolは、血漿と尿中H_2O_2とNOx、eNOSとnNOS発現をSHRては増加させたが、WKYでは影響したかった。Exとtempol併用は、血漿と尿中H_2O_2とNOx、eNOSとnNOS発現の増加SHRでは相加効果を認めたが、WKYではEx単独効果と比べて有意な差を認めなかった。以上の結果から、酸化ストレスが亢進しているSHRでは、SOD類似薬はEXによる降圧や糸球体濾過量増加、NOS発現増強効果を促進する薬剤であることが示唆された。
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