2010 Fiscal Year Annual Research Report
受動喫煙による肺免疫系への影響と肺癌発生の関係について
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20500606
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| Research Institution | Kyoto Sangyo University |
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Principal Investigator |
竹内 実 京都産業大学, 総合生命科学部, 教授 (70257773)
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| Keywords | 受動喫煙 / 副流煙 / 肺胞マクロファージ / 免疫機能 / DNA損傷 / 副流煙水溶性抽出物 / 肺癌発生 / 8-OHdG |
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| Research Abstract |
受動喫煙による肺免疫系への影響と肺癌発生の関係は解明されておらず、肺の免疫系で重要な肺胞マクロファージについて研究することは大変意義がある。副流煙の暴露は、タバコ20本分の副流煙を、自動喫煙装置を用い一定量、均一にマウスの鼻部から曝露させ副流煙曝露群とした。副流煙曝露後、気管支肺胞洗浄により肺胞マクロファージ(AM)を回収した。AMの総細胞数は、副流煙により有意に増加し、AMの細胞胞体の大型化、細胞内部構造の複雑化、細胞質内に空胞形成及び細胞表面の襞の収縮が認められた。AMのH_2O_2及びO_2産生は、副流煙により有意に増加し、AMのDNA損傷は副流煙により誘導された。AMの貪食活性は、副流煙により有意に低下し、CD16よりもCD11bの発現低下によることが証明された。AMの細菌及び細菌由来物質認識レセプターであるTLR-2、 TLR-4、 CD14の発現は、副流煙により有意な減少が認められ、AMのTNF-αmRNAの発現は、副流煙により有意な減少が認められたが、IL-1β及びTGF-βmRNAの発現には影響を及ぼさなかった。肺組織所見では、細最気管支、終末細気管支粘膜上皮の増生と細最気管支、終末細気管支粘膜上皮細胞に8-OHdGの発現増強が認められた。以上の成績より、受動喫煙によりAMが肺内に吸入された副流煙粒子を貪食し、過剰な活性酸素種を産生し、その活性酸素によりAMのDNAの損傷が誘導され、抗腫瘍機能が低下したことと細気管支、終末細気管支粘膜上皮細胞への8-OHdGの発現増強が、受動喫煙による肺癌の発生に強く関係している可能性が示唆された。
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