2008 Fiscal Year Annual Research Report
放射線の変異誘導を調節するヒトの生理機構におけるシャペロンとマイクロRNAの役割
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20510048
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
鈴木 信夫 Chiba University, 大学院・医学研究院, 教授 (90111426)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
喜多 和子 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80302545)
鈴木 敏和 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70270527)
菅谷 茂 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90334177)
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| Keywords | ヒト / 放射線 / 変異 / シャペロン / プロテアーゼ / 血清 / 細胞 / DNA修復 |
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| Research Abstract |
本研究は、ヒトにおける異変誘導調節に関する分子生理メカニズムの解明を目的としている。その生理機構は、(1)サイトカイン様血清因子の血液中でのクロストーク的変動→(2)放射線照射直後のプロテアーゼの活性化を伴うシャペロン分子などの発現誘導→(3)核酸代謝の変動→変異誘導の調節である。3年間の研究では(1)、(2)、(3)の分子機構の解明を中心に進め、次の研究項目を実施し、新たな知見を得た。(1)シャペロン結合タンパク・プロテアーゼの解析;HSP27との結合を見出したアネキシンIIが、HSP27と共に細胞の核内へ移入することより、変異誘導を調節するとの示唆を得た(Photochem.Photobio1.,84,1455-81,2008)。(2)変異誘導調節血清因子の同定;シャペロン・プロテアーゼの応答システムを誘導する血清因子の存在が、すでに変異誘導の抑制を見出してあるGRP78を介していることを膵癌患者で見出した(Pancreas,36,e7-14,2008)。(3)新規タンパクの役割とDNA修復連結メカニズムの解明;シャペロン以外のたんぱく類で新規に放射線耐性化に関わるものを見出し、aldolaseA(Biochem.Biophys.Res.Commun.,369,948-52)やglyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase(Biosci.Biotechnol.Biochem.,72,2432-5,2008)と同定した。以上の研究成果は、未だ分子機構が判然としないclastogenic factorやバイスタンダードの効果をも包容した変異誘導調節というヒトの新しいホメオスターシスのメカニズムの一端を解明し、将来、そのホメオスターシスの調節方法が開発され、放射線被爆対処法や制癌などの研究で新たな手法を提供することも期待される。
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[Journal Article] Annexin II, a novel HSP27-interacted protein, is involved in resistance to UVC-induced cell death in human Apr-1 cells.2008
Author(s)
Tong X., Kita K., Karata K., Zhu C., Sugaya S., Ichimura Y., Satoh M.,Tomonaga T., Nomura F., Jin Y., Suzuki N.
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Journal Title
Photochem. Photobiol. 84
Pages: 1455-1461
Peer Reviewed
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[Presentation] IFN-lambda induces growth suppression of human esophageal carcinoma cells and enhances the sensitivity to chemotherapy.2008
Author(s)
Li Q., Kawamura K., Ma G., Suzuki N., Takei Y., Yamaguchi N., Iwata F., Numasaki M., Shimada H., Tagawa M.
Organizer
16th Annual congress or tne nuropean Society of Gene and Cell Therapy
Place of Presentation
Brugge, Belgium
Year and Date
2008-11-15
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[Presentation] Type 5 adenoviruses bearing the type 35-derived fiber-knob region enhanced the infectivity and increased the anti-tumor effects to CAR-low expressing tumors.2008
Author(s)
Tagawa M., Kawamura K., Ma G., LI Q., Takei Y., Suzuki N., Yam aguchi N., Tada Y., Hiroshima K., Shimada H.
Organizer
16th Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
Place of Presentation
Brugge, Belgium
Year and Date
2008-11-15
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[Presentation] Combinatory use of adenoviruses-mediated cell death, chemotherapeutuc agents and a novel interferon produced enhanced cytotoxicity to targeted tumor cells.2008
Author(s)
Tagawa M., Kawamura K., Li Q., Ma G., Ueyama T., Takei Y., Tada Y., Takiguchi Y., Tatsumi K., Suzuki N., Yamaguchi N., Hiroshima K., Shimada H.
Organizer
International Society for Cell and Gene Therapy of Cancer 2008
Place of Presentation
Shijarzhuang, China
Year and Date
2008-09-21
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