2010 Fiscal Year Annual Research Report
ユビキチン様タンパク質SUMO-3によるX線誘導DNA合成の分子機構
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20510049
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
菅谷 茂 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90334177)
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| Keywords | SUMO-2/3 / ヒト細胞 / X線 / DNA合成 / siRNA / NM23-H1 / カドミウム / ストレス応答 |
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| Research Abstract |
細胞のDNA合成レベルが放射線照射後低下することは、生物種を問わない不変の現象である。ところが、FX線照射後にDNA合成レベルが上昇するという奇異な現象をゴーリン患者由来細胞で我々は見出した(Fujii et al.,Biochem.Biophys.Res.Commun.240,269-272,1997)。さらに、ゴーリン患者由来細胞において、X線照射後に発現レベルが低下する遺伝子として、ユビキチン様タンパク質SUMO3を同定し、HeLa細胞において、SUMO2/3のSiRNA処理により、SUMO2/3遺伝子の発現を低下させると、X線照射による合成の誘導現象が見られた。さらに、X線照射後にM23-H1タンパクが減少することを見出した。NM23-H1遺伝子のsiRNA処理により、発現を抑制させると、x線照射後にDNA合成の増大見られた。さらに、チミジンブロック法により同調した細胞を用い、詳細な解析を進めたところ、この増大は、照射後4時間後から見られたが、12時間後には見られなくなることから、一過性のものであることが示唆された。さらに、NM23-H1のsiRNA処理した細胞では、X線照射にPCNAの発現の増大が見られたことから、PCNAを介したDNA合成機構にSUMOが関わることが示唆されている。熱ショックや酸化ストレスにより、SUMO-2/3タンパクの発現増大が報告されているが、生理機能に関しては不明な点が多い。SUMO2/3遺伝子の発現を低下させた細胞では、放射線に対し感受性を示した。さらに興味深い事に、HeLa細胞において、SiRNA処理により発現を低下させると、カドミウムに対して感受性を示し、逆に、SUMO-2遺伝子を過剰発現させた細胞では、耐性化した。これらの結果から、細胞の様々なストレス応答にSUMO2/3遺伝子が関わることが示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of labdane and abietane diterpenoids from the pulp of Torreya nucifera in HeLa cells2010
Author(s)
Chen, S-P., Dong, M., Kita, K., Shi, Q-W., Cong, B., Guo, W-Z., Sueaya, S., Sugita, K., Suzuki, N.
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Journal Title
Mol.Med.Rep.
Volume: 3
Pages: 673-678
Peer Reviewed
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[Journal Article] Studies on the amounts of serum hydroperoxide, MMP-3, urinary 8-OHdG, and salivary IgA in rheumatoid arthritis patients who experienced Shinrin-yoku(forest-air bathing and walking)
Author(s)
Sueava, S., Tanaka K., Akagi T., Kasetani T., Qiu-Ji Z., Guo WZ., Udagawa A., Nomura J., Sugita K., Ohta R., Suzuki N.
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Journal Title
Chiba Medical Journal
Volume: in press
Peer Reviewed
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