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2009 Fiscal Year Annual Research Report

RAD18によるDNAポリメラーゼXファミリー制御の分子メカニズム

Research Project

Project/Area Number 20510053
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

立石 智  Kumamoto University, 発生医学研究所, 講師 (00227109)

KeywordsRad18 / ユビキチン / 53BP1 / 細胞周期調節
Research Abstract

DNA損傷はDNA複製を停止させ、発がんまたは細胞死の原因となる。細胞におけるDNA修復能力は完全ではないため、DNA複製されている鋳型鎖に未修復の損傷が残存し、DNA複製が停止してしまう場合がある。複製が停止した危険な状況を回避するシステムが「損傷トレランス」であり、その破綻は染色体の不安定化を介して発癌または細胞死の原因となる。DNA損傷のため停止した複製フォークにポリメラーゼηはリクルートされ、通常のポリメラーゼと置き換わることにより損傷乗越え複製を開始する。RAD18は、ポリメラーゼηと相互作用しPCNAのモノユビキチン化することにより損傷トレランスを制御するモデルをこれまで報告してきた。放射線照射により切断されたDNA損傷部位にRAD18が集積し、53BPIの1268番目のリジンに対してユビキチン分子を付加する活性を示した。このリジン残基を変異させた53BP1は、DNA二重鎖切断部位に集積する効率が低下していた。RAD18欠損細胞および53BP1欠損細胞は、G1期に高い放射線感受性を示し、2つの遺伝子は同じ遺伝学的経路にある。RAD18はDNA二重鎖切断部位に集積し、53BPIのモノユビキチン化を介して、損傷を修復するモデルを提唱した。また、細胞周期調節遺伝子とRad18遺伝子を欠損するマウスを作成した。このマウスから得られた細胞は、増殖効率が低下しており、また癌遺伝子であるRasの導入により、細胞老化が誘導され増殖が抑制されることがわかった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] RAD18 promotes DNA double-strand break repair during G1 phase through chromatin retention of 53BP12009

    • Author(s)
      Watanabe, K., et al.
    • Journal Title

      Nucleic Acids Res. 37

      Pages: 2176-2193

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rad 18 is required for long-term maintenance of spermatogenesis in mouse testes2009

    • Author(s)
      Sun, J., et al.
    • Journal Title

      Mech.Dev. 126

      Pages: 173-183

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Physical and functional interaction between WRNIP1 and RAD182009

    • Author(s)
      Yoshimura, A., et al.
    • Journal Title

      Genes Genet.Syst. 84

      Pages: 171-178

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Rad18 regulates DNA damage tolerance via interaction with polymerase η and monoubiquitination of PCNA2010

    • Author(s)
      Tateishi, S.
    • Organizer
      International conference on radiation and cancer biology at Nagasaki 2010
    • Place of Presentation
      Nagasaki University(長崎)
    • Year and Date
      20100217-20100220
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_genetics/index.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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