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2009 Fiscal Year Annual Research Report

ニトロソ化アミノ酸のUVA光増感で生じるNOの核酸・蛋白修飾と生体システム攪乱

Research Project

Project/Area Number 20510064
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

有元 佐賀惠  Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90212654)

KeywordsDNA修飾 / 近紫外光 / 一酸化窒素 / アミノ酸修飾 / 8-オキソデオキシグアノシン / デオキシイノシン / ニトロソチロシン / 光変異原性
Research Abstract

[研究目的]申請者は作業仮説として、「生体内で生成したN-ニトロソ化アミノ酸が長波長紫外線に対する内在性光増感剤となり、活性中間体経由、もしくはエネルギー移動によりDNAに傷害を与える。また、内在性N-ニトロソ化アミノ酸がNOラジカルやアルキルカチオンラジカルの運搬体として働いて、照射部位で放出する。ひいては急性の皮膚傷害や光発癌にも関与する」と考えた。
[成果]この作業仮説に基づいて、a)UVA照射によりNPROからNOが遊離されるのを確認できた。また、pH依存性はなく、脂肪酸・血清といった体内成分中でも遊離が起こることが分かった。
b) ニトロソプロリンとグルタチオンの混合溶液にUVを照射すると、ニトロソグルタチオンが生成した。ニトロソプロリンとチロシンへUVを照射すると、少量のニトロチロシンが生成した。ニトロソプロリン,グルタチオンとチロシンへUVを照射すると、ニトロソグルタチオンの生成量は他の反応と同量であった一方、ニトロチロシンの生成量は大幅に減少した。3者の混合物へ、太陽光を照射すると、UV照射した場合と同様の反応が確認できた。
c) 発生するNOラジカルやアルキルカチオンラジカルとDNAとの反応解析を行なうため、DNAのモデルとしてデオキシグアノシンを選び、ニトロソプロリンとの光反応における生成物の解析を行なったところ、8-オキソグアノシン(8-oxodG)、デオキシオキザノシン(dO)、デオキシキサントシン(dX)生成が確認された。
d) ニトロソプロリンをデオキシアデノシン(dA)存在下、UVA照射すると、光産物として、デオキシイノシンならびにdAの2位に置換した付加体が生じることも分かった。
[考察]太陽光や近紫外光により、体内でニトロソプロリンは分解し、チオール類のニトロソ化と様々なたんぱくのチロシン残基のニトロ化を引き起こす可能性がある。また、DNAやその他核酸化合物に損傷を引き起こす可能性がある。

  • Research Products

    (3 results)

All 2010 2009

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] N-ニトロソプロリンとデオキシアデノシンとのUVA光反応解析2010

    • Author(s)
      青山周平、佐野嘉容子、木村幸子、波多野力、岡本敬の介、根岸友恵、有元佐賀惠
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] N-ニトロソプロリンのUVA光反応におけるNOの産生2009

    • Author(s)
      森脇直史、根岸友恵、岡本敬の介、有元佐賀惠
    • Organizer
      第48回日本薬学会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      徳島市
    • Year and Date
      2009-11-07
  • [Presentation] 紫外線照射下でのN-ニトロソプロリンによるグルタチオンのニトロソ化とチロシンのニトロ化2009

    • Author(s)
      仲敦史、鈴木利典、有元佐賀惠
    • Organizer
      第31回日本光医学・光生物学会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2009-07-24

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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