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2011 Fiscal Year Annual Research Report

プロペプチドの分子内シャペロン機能の解明と新規生理活性ペプチドの創作

Research Project

Project/Area Number 20510207
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

日高 雄二  近畿大学, 理工学部, 教授 (70212165)

Keywordsフォールディング / 生理活性ペプチド / プロペプチド / 前駆体 / ウログアニリン / グアニル酸シクラーゼ / 構造生物学
Research Abstract

本研究は、ペプチドホルモンのプロセッシングにおける前駆体蛋白質の立体構造形成の意義を明らかにすること、およびプロ領域の分子内シャペロン機能を有効利用することを目的として行われた。
山口(関西学院大学・理工学部)は連携研究者である。
1)プロウログアニリンの立体構造解析(日高、山口)
昨年度決定したプロウログアニリンの立体構造を基に、プロ領域の分子内シャペロン機能発現に関与するプロ領域のアミノ酸残基を検索した。また、平行して、成熟体領域中、プロ領域との相互作用部位に着目し、その部位におけるプロ領域との相互作用の重要性について検討した。その結果、ウログアニリンの生理活性成熟化と前分子構造の熱力学的安定性に強い相関があることが解ってきた。また、逆に、分子進化を抑制する部位あるいは機構に関する情報を得ることができた。現在、この分子進化抑制機構がプロ領域の分子内シャペロン機能と密接な関係があると推測している。
2)プロ領域の分子内シャペロン機能を利用した新規生理活性ペプチドの構築と検索(日高)
プロウログアニリンの結晶構造解析に基づき、プロ領域と成熟体領域との相互作用様式を網羅的に解析した。その情報と併せ、これまでに得られた新規生理活性ペプチドあるいは人工ペプチドの立体構造形成がどのようにして制御されているのかを解析した。その結果、プロ領域の分子内シャペロン機能に連動していくつかの成熟体領域の水素結合が人工ペプチドの立体構造形成に関して重要な役割を果たしていることが分かった。現在、この局部構造の安定化及び不安定化が分子内シャペロン機能に及ぼす影響について、変異体を作成し、検討している。

  • Research Products

    (21 results)

All 2012 2011

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (14 results)

  • [Journal Article] Cooperative Communication between the Mature and the Pro-Peptide Region in Prouroguanylin during Folding2012

    • Author(s)
      Yu-ichiro Yoshida, Masaki Okumura, Shigeru Shimamoto, Kyohei Hasegawa, Hiroshi Yamaguchi, and Yuji Hidaka
    • Journal Title

      Peptide Science

      Volume: 2011 Pages: 193-196

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stem-Forming Regions That Are Essential for the Amyloidgenesis of Prion Proteins2012

    • Author(s)
      Masatoshi Saiki
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 51 Pages: 1566-1576

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Folding Analysis of Prourogunaylin via Specific Intermediates Using Protein Disulfide Isomerase2012

    • Author(s)
      Masaki Okumura
    • Journal Title

      Peptide Science

      Volume: 2011 Pages: 227-228

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High Level Expression of Proopiomelanocortin Using an Artificial Gene in E.Coli Cells2012

    • Author(s)
      Tadafumi Konogami
    • Journal Title

      Peptide Science

      Volume: 2011 Pages: 367-368

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acceleration of Disulfide-Coupled Protein Folding Using Glutathione Derivatives2011

    • Author(s)
      Masaki Okumura, Masatoshi Saiki, Hiroshi Yamaguchi, and Yuji Hidaka
    • Journal Title

      FEBS Journal

      Volume: 278 Pages: 1137-1144

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fiber Formation of a Synthetic Spider Pep tide Derived from Nephila Clavata2011

    • Author(s)
      Yuji Hidaka
    • Journal Title

      Biopolymers

      Volume: 96 Pages: 222-227

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The potential Stem-Forming Sequence Consists of the 2-Stranded β-Structure in Prion Proteins2011

    • Author(s)
      Masatoshi Saiki
    • Journal Title

      Proceedings of the 30th Euroipean Peptide Symposium

      Volume: 2011 Pages: 492-493

  • [Presentation] グアニル酸シクラーゼCの触媒領域の機能評価2012

    • Author(s)
      島本裕明
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶応大学(神奈川)
    • Year and Date
      2012-03-26
  • [Presentation] Acceleration of disulfide-coupled protein folding by positively charged glutathione derivatives2012

    • Author(s)
      Yuji Hidaka
    • Organizer
      Biophysical Society 55th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2012-02-26
  • [Presentation] ROLE OF LEU66 IN THE FOLDING OF UROGUANYLIN-ASSISTED BY An INTRA-MOLECULAR CHAPERONE2012

    • Author(s)
      Yu-ichiro Yoshida
    • Organizer
      Biophysical Society 55th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2012-02-26
  • [Presentation] THE HIGH LEVEL EXPRESSION OF PROOPIOMELANOCORTIN IN E.COLI CELLS USING OPTIMIZED CODONS2012

    • Author(s)
      Tadafumi Konogami
    • Organizer
      Biophysical Society 55th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2012-02-26
  • [Presentation] Folding Mechanism of Precursor Protein of a Peptide Hormone Mediated by an Intra-Molecular Chaperone2012

    • Author(s)
      Masaki Okumura
    • Organizer
      Biophysical Society 55th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2012-02-26
  • [Presentation] プロオピオメラノコルチンの精製と2次構造評価2011

    • Author(s)
      此上祥史
    • Organizer
      第28回関西地区ペプチドセミナー
    • Place of Presentation
      摂南大学薬学部(大阪)
    • Year and Date
      2011-12-17
  • [Presentation] プロウログアニリンの立体構造形成におけるプロ領域と成熟体との共同的相互作用2011

    • Author(s)
      吉田祐一郎
    • Organizer
      第28回関西地区ペプチドセミナー
    • Place of Presentation
      摂南大学薬学部(大阪)
    • Year and Date
      2011-12-17
  • [Presentation] グアニル酸シクラーゼCの触媒領域の機能評価2011

    • Author(s)
      島本裕明
    • Organizer
      第28回関西地区ペプチドセミナー
    • Place of Presentation
      摂南大学薬学部(大阪)
    • Year and Date
      2011-12-17
  • [Presentation] プロ領域を利用した人工タンパク質の立体構造機構の解明2011

    • Author(s)
      前川拓磨
    • Organizer
      第28回関西地区ペプチドセミナー
    • Place of Presentation
      摂南大学薬学部(大阪)
    • Year and Date
      2011-12-17
  • [Presentation] ミロイド前駆体タンパク質のpH依存的構造変化2011

    • Author(s)
      金村信吾
    • Organizer
      第28回関西地区ペプチドセミナー
    • Place of Presentation
      摂南大学薬学部(大阪)
    • Year and Date
      2011-12-17
  • [Presentation] プロウログアニリンの立体構造形成における中間体構造の拿捕2011

    • Author(s)
      生川佳奈
    • Organizer
      第28回関西地区ペプチドセミナー
    • Place of Presentation
      摂南大学薬学部(大阪)
    • Year and Date
      2011-12-17
  • [Presentation] 人工遺伝子によるPOMCの高発現系の構築と精製2011

    • Author(s)
      此上祥史
    • Organizer
      第48回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-09-28
  • [Presentation] 分子内シャペロン機能における成熟体領域の協奏的相互作用2011

    • Author(s)
      吉田祐一郎
    • Organizer
      第48回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-09-28
  • [Presentation] プロウログアニリンのPDI依存性フォールディング機構の解明2011

    • Author(s)
      奥村正樹
    • Organizer
      第48回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-09-27

URL: 

Published: 2013-06-26  

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