2008 Fiscal Year Annual Research Report
抗ピロリ菌剤の開発に向けた糖誘導体の合成とその評価
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20550157
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| Research Institution | The Noguchi Institute |
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Principal Investigator |
山ノ井 孝 The Noguchi Institute, 研究部, 主任研究員 (20182595)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 雅也 財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (20321672)
小田 慶喜 財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (00442567)
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| Keywords | 抗ピロリ / ピロリ菌 / αGlcNAc / ステロイド / N-アセチル-グルコサミン / グリコシド / クラスター / 医薬品 |
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| Research Abstract |
1)ステロイド骨格を有するαGlcNAc誘導体のライブラリー化とその評価
まず、αGlcNAcを構築する新規なグリコシル化法の開発を行った。Yb(OTf)_3とBF_3・OEt_2からなる混合活性法を用いて、2,3,4,6-テトラ-O-ベンジル-2-デオキシ-2-トリクロロエトキシカルボニルアミノ-D-グルコピラノシルアセテートを各種のアルコールと反応させたところ、かさ高い第一級アルコール、第二級および三級アルコールやフェノール類では、対応するα-グリコシド体が選択的に得られることがわかった。また、2,3,4,6-テトラ-O-ベンジル-2-デオキシ-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-D-グルコピラノシルアセテートを用いても、これらのアルコール類と同様に反応して高い選択性でαグリコシドが得られることを明らかにした。次に、アルコールとしてステロイドの一種である3βコレスタノール、コレステロールやエストラジオールを用いて同様に反応したところ、コレステロールでは副反応が進行して、対応するグリコシドは低収率でしか得られなかったが、3βコレスタノールやエストラジオールでは高収率でグリコシド体が得られた。これらは抗ピロリ菌活性評価に利用する。
2)シクロデキストリン(CyD)上へのαGlcNAc残基の集合化
糖クラスター効果による抗ピロリ菌活性の増強を目指し、CyD上へのαGlcNAc残基の集合化を検討した。モデル反応として、アルブチン(4-ヒドロキシフェニルβ-グルコピラノシド)から誘導されるアセチレン基含有化合物とヘプタアジドCyD誘導体とをクリック反応で縮合したところ、速やかにグルコースがCyDの一級水酸基上に七置換した集合体が得られることを見出した。クリック反応がCyD上への糖分子集合化に有効で、αGlcNAc化合物を用いた反応に応用する。
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