2009 Fiscal Year Annual Research Report
抗ピロリ菌剤の開発に向けた糖誘導体の合成とその評価
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20550157
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| Research Institution | The Noguchi Institute |
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Principal Investigator |
山ノ井 孝 The Noguchi Institute, 研究部, 主任研究員 (20182595)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 雅也 財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (20321672)
小田 慶喜 財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (00442567)
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| Keywords | 抗ピロリ / ピロリ菌 / αGlcNAc / ステロイド / N-アセチル-グルコサミン / グリコシド / クラスター / 医薬品 |
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| Research Abstract |
1)ステロイド骨格を有するαGlcNAc誘導体のライブラリー化とその評価
平成20年度に合成したエストラジオールの17位水酸基を配糖化したαGlcNTroc及びαGlcNCbz保護体の脱保護を検討した。αGlcNTroc保護では、Troc基の脱保護に伴い、一部グリコシドの異性化が見受けられた。これに対して、αGlcNCbz保護体では、Pd(OH)_2-H_2を用いて糖水酸基の保護基に使用したベンジル基と同時にCbz基の脱保護が完了し、異性化することなく目的とするαGlcNAc体に誘導することができた。同様の手法で、エストラジオールの3位水酸基を配糖化したαGlcNCbz保護体からもαGlcNAc体を調製した。これらの基質での抗ピロリ菌活性測定を行うため、ピロリ菌の培養を行って抗菌活性測定システムを立ち上げた。いくつかの高級アルコールを用いて、抗ピロリ菌活性の再現性を確認した。
2)シクロデキストリン(CyD)上へのαGlcNAc残基の集合化。
CyD上へのαGlcNAc残基の集合化して、糖クラスター効果によるピロリ菌活性の増強を目指した。αGlcNAc体のCyD上への集合化は、アセチレン残基とアジド基の高率的な環化反応(クリック反応)を用いるとととした。本研究では、αGlcNAc体にアセチレン基を導入し,β-CyPにアジド基導入することとした。すなわち、ヘプタアジド化β-CyDは、文献の手法で大量合成した。1)で得たエストラジオールの17位水酸基を配糖したαGlcNAcの3位フェノール性水酸基に水酸化ナトリウムとプロパルギルブロミを用いてアセチレン残基を導入した。現在、これらの基質でクリック反応を行い、CyD上へのαGlcNAc体の導入率を決定している。
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