2009 Fiscal Year Annual Research Report
カルシニューリン・シグナリングにおけるユビキチン化依存的タンパク質分解の役割
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20570010
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
岸 努 Tokyo Institute of Technology, 大学院・生命理工学研究科, グローバルCOE研究員 (80260024)
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| Keywords | ユビキチン / SCF / カルシニューリン / カルシウム・シグナリング / フィードバック・インヒビター |
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| Research Abstract |
カルシニューリンは、カルシウム情報伝達系で重要な働きをするタンパク質脱リン酸化酵素で、カルシニューリン依存的な転写を介して、記憶、心臓の形成、細胞分裂、神経変性疾患、免疫応答等の生命現象を制御している。これまでカルシニューリンの活性は、フィードバックインヒビターにより阻害されると単純に考えられていた。私たちは酵母を用いた研究で、カルシニューリンの活性は、フィードバックインヒビターRcn1の合成、安定化、およびSCFユビキチンリガーゼによる分解の3つにより制御されることを見出した。そこで同様な制御がヒトでも当てはまるか検討した。フィードバックインヒビターRcn1のヒトホモログはDSCR1と呼ばれており、ダウン症の患者で高発現化しており、かつ、その高発現がダウン症の患者に見られる神経疾患の原因であることがわかっている。
ヒトでは、カルシニューリンの内在性フィードバック阻害因子は2分子種存在し、これらは異なるエキソンを持っている。ユビキチンリガーゼおよびF-box蛋白質をRNA干渉法を用いることにより不活性化し、その条件下でDCSR1のユビキチン化を調べた。その結果、両者が異なるF-box蛋白質に依存してユビキチン化されることを明らかにした。ヒトではより複雑な制御機構を持つことにより、カルシニューリン・シグナリングを精緻に制御している可能性が示唆された。
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Research Products
(2 results)
