• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2009 Fiscal Year Annual Research Report

アミロイド線維形成の分子機構の解析と細胞外蛋白質品質管理機構の関与の解明

Research Project

Project/Area Number 20570105
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

長谷川 一浩  University of Fukui, 医学部, 助教 (60324159)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内木 宏延  福井大学, 医学部, 教授 (10227704)
Keywords生物物理 / 蛋白質 / アミロイド線維 / アルツハイマー病 / 透析アミロイド症
Research Abstract

アミロイドは各種の前駆体蛋白質が重合した異常な線維であり、細胞外に蓄積し難治性疾患であるアミロイド症の原因となる。各種アミロイド線維、特にβ2-ミクログロブリン(β2-m)アミロイド(透析アミロイド)およびアルツハイマー病βアミロイド(Aβ)に焦点を当て、(1)生体内環境を模倣した試験管内線維形成系モデルを構築し、生体内での線維形成機構を解明する。(2)細胞外の生体環境における蛋白質品質管理機構を解析し、それがアミロイド前駆蛋白質の凝集の予防・促進にどのような効果を及ぼしているのかを解明する。(3)これらの解析によりモデルを作成し、アミロイド症の治療法の開発を試みることを目標とする。
本年度の成果;(1)Aβ(1-40)アミロイドの試験管内線維形成について、Aβが5μM以下の低濃度の時、その重合核形成には気液界面やプラスチックなどの疎水性界面が必要であることを見出し、気液界面を排除することでこれらの効果を排除できた。また、攪拌がこの核形成反応を著しく促進することをみいだした。また、蛍光顕微鏡を用いて凝集体を可視化することに成功した。これらの手法を組み合わせ、より生体内に近い条件で重合反応を行うシステムを開発したので、今後これを用いて生体物質等が重合反応に及ぼす効果を解析する。(2)細胞外品質管理機構に関して、昨年度報告したβ2-mアミロイドの前駆状態である部分変性β2-mと、細胞外分子シャペロン分子(α2-マクログロブリン、ハプトグロビン等)との相互作用を詳細に解析し、また、その線維形成抑止機構を評価した。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Critical role of interfaces and agitation on the nucleation of Aβ amyloid fibrils at low concentrations of Aβ monomers2010

    • Author(s)
      Morinaga, A., et.al.
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta. 1804

      Pages: 986-995

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amyloid fibrils formed by selective N-, C-terminal sequences of mouse apolipoprotein A-II2009

    • Author(s)
      Sawashita, J, et al.
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta. 1794

      Pages: 1517-1529

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 透析アミロイドーシス発症における血漿リゾリン脂質濃度の意義2009

    • Author(s)
      高橋直生, 他
    • Organizer
      第52回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20090603-20090605
  • [Presentation] 遊離脂肪酸によるβ2-ミクログロブリンアミロイド線維伸長反応促進効果の解析2009

    • Author(s)
      大越忠和、長谷川一浩、後藤祐児、内木宏延
    • Organizer
      第98回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090501-20090503

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi