2009 Fiscal Year Annual Research Report
2成分性膜孔形成毒素-血球崩壊機構の全貌解明と標的特異的毒素分子設計への応用-
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20580069
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
金子 淳 Tohoku University, 大学院・農学研究科, 准教授 (30221188)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神尾 好是 尚絅学院大学, 健康栄養学科, 教授 (00109175)
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| Keywords | Staphylococcus aureus / 二成分性毒素 / 病原性 / 標的細胞 / 応答 |
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| Research Abstract |
(1)標的細胞上の初発成分のレセプターの同定:LukS成分と標的膜との相互作用を探るため、rimドメインのアラニンスキャンを行った。これまでに得たミュータントでは結合が低下するものは得られなかった。一方、ウシ型ロイコシジンのS型成分LukMがヒト白血球に結合できないことを見いだした(渋谷ら農芸化学会大会発表)。現在、LukSとLukMの様々なキメラの作成を進めている。一方、γ-ヘモリジンの膜孔形成に伴う赤血球側の応答として、赤血球膜にperoxiredoxinが集積すること、それが膜孔のクラスター化とその脱落を伴う溶血機構に関与している可能性を示した(渋谷ら農芸化学会大会発表)。
(2)膜孔βバレル形成に必須な構造の解析:これまでに完全にステムが伸びなくなる変異体は得られていない。引き続きLukFミュータントを作成しのHlg2と共に膜孔形成能を解析している。
(3)白血球系細胞の崩壊機構と組織の壊死の関係:引き続きロイコシジンのLukSとPVLのLukS-PVのキメラタンパク質、さらにLukMとLukSのキメラを作成し、白血球崩壊、および昨年開発したDCおよびマクロファージの炎症応答モデルでの活性を検討中である。
(4)CA-MRSAにおけるPVLの水平伝播に関与するPVL保有ファージの解析:代表研究者らが見いだしたPVL保有ファージφSLTの黄色ブドウ球菌認識機構を解明した(Kanekoら、J.Bacteriol)。
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