2010 Fiscal Year Annual Research Report
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20580097
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
亀井 康富 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (70300829)
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| Keywords | 骨格筋 / 糖脂質代謝 / 核内受容体 / 転写調節 / 糖尿病 |
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| Research Abstract |
骨格筋は人体で最大の組織であり、エネルギー代謝や糖取り込み、運動において重要な役割を果たす。核内受容体Retinoid X Receptors (RXR)のサブタイプの一つであるRXRγは骨格筋に高発現するが、全身の糖・脂質代謝における骨格筋RXRγの意義は不明である。我々は既に、核内受容体RXRγを骨格筋特異的に過剰発現するマウス(RXRγマウス)を作出し、RXRγマウスは血糖値が低下することを報告した。本研究では、RXRγマウスを用いて、肥満により誘導される糖代謝の悪化における骨格筋のRXRγの機能的意義を検討した。通常食で飼育したRXRγマウスは骨格筋において、糖輸送担体であるGlut1の発現が増加しており、糖取り込みの増加が認められた。遺伝性肥満KKAyマウスとの交配により肥満を誘導するとRXRγマウスは対照マウスと比較して、肥満による糖代謝の悪化が著しく抑制された。更に、RXRγマウスでは肥満により誘導される脂肪肝と肝臓におけるインスリン感受性の改善が認められた。以上より、RXRγマウスでは、骨格筋における糖取り込みの増加が全身の糖代謝を改善すると考えられ、肥満により誘導される糖代謝障害において骨格筋RXRγの創薬ターゲットとしての可能性が示唆された。
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[Journal Article] The cathepsin L gene is a direct target of FOXO1 in the skeletal muscle.2010
Author(s)
Y.Yamazaki, Y.Kamei, S.Sugita, F.Akaike, S.Kanai, S.Miura, Y.Hirata, B.R.Troen, T.Kitamura, I.Nishino, T.Suganami, O.Ezaki, Y.Ogawa.
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Journal Title
Biochem.J
Volume: 427
Pages: 171-178
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anovel glycerophosphodiester phosphodiesterase GDE5 controls skeletal muscle development via a non-enzymatic mechanism.2010
Author(s)
Y.Okazaki, N.Ohshima, I.Yoshizawa, Y.Kamei, S.Mariggio, K.Okamoto, M.Maeda, Y.Nogusa, Y.Fujioka, T.Izumi, Y.Ogawa, Y.Shiro, M.Wada, N.Kato, D.Corda, N.Yanaka.
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 285
Pages: 27652-27663
Peer Reviewed
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