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2010 Fiscal Year Annual Research Report

骨格筋機能保全のための遺伝子発現制御機構解明

Research Project

Project/Area Number 20580097
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

亀井 康富  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (70300829)

Keywords骨格筋 / 糖脂質代謝 / 核内受容体 / 転写調節 / 糖尿病
Research Abstract

骨格筋は人体で最大の組織であり、エネルギー代謝や糖取り込み、運動において重要な役割を果たす。核内受容体Retinoid X Receptors (RXR)のサブタイプの一つであるRXRγは骨格筋に高発現するが、全身の糖・脂質代謝における骨格筋RXRγの意義は不明である。我々は既に、核内受容体RXRγを骨格筋特異的に過剰発現するマウス(RXRγマウス)を作出し、RXRγマウスは血糖値が低下することを報告した。本研究では、RXRγマウスを用いて、肥満により誘導される糖代謝の悪化における骨格筋のRXRγの機能的意義を検討した。通常食で飼育したRXRγマウスは骨格筋において、糖輸送担体であるGlut1の発現が増加しており、糖取り込みの増加が認められた。遺伝性肥満KKAyマウスとの交配により肥満を誘導するとRXRγマウスは対照マウスと比較して、肥満による糖代謝の悪化が著しく抑制された。更に、RXRγマウスでは肥満により誘導される脂肪肝と肝臓におけるインスリン感受性の改善が認められた。以上より、RXRγマウスでは、骨格筋における糖取り込みの増加が全身の糖代謝を改善すると考えられ、肥満により誘導される糖代謝障害において骨格筋RXRγの創薬ターゲットとしての可能性が示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The cathepsin L gene is a direct target of FOXO1 in the skeletal muscle.2010

    • Author(s)
      Y.Yamazaki, Y.Kamei, S.Sugita, F.Akaike, S.Kanai, S.Miura, Y.Hirata, B.R.Troen, T.Kitamura, I.Nishino, T.Suganami, O.Ezaki, Y.Ogawa.
    • Journal Title

      Biochem.J

      Volume: 427 Pages: 171-178

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased expression of DNA methyltransferase 3a in obese adipose tissue : studies with transgenic mice overexpressing Dnmt3a.2010

    • Author(s)
      Y.Kamei, T.Ehara, T.Suganami, S.Kanai, K.Hayashi, Y.Yamamoto, S.Miura, O.Ezaki, M.Okano, Y.Ogawa
    • Journal Title

      Obesity

      Volume: 18 Pages: 314-321

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anovel glycerophosphodiester phosphodiesterase GDE5 controls skeletal muscle development via a non-enzymatic mechanism.2010

    • Author(s)
      Y.Okazaki, N.Ohshima, I.Yoshizawa, Y.Kamei, S.Mariggio, K.Okamoto, M.Maeda, Y.Nogusa, Y.Fujioka, T.Izumi, Y.Ogawa, Y.Shiro, M.Wada, N.Kato, D.Corda, N.Yanaka.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 285 Pages: 27652-27663

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PPARとアディポサイエンス2010

    • Author(s)
      亀井康富, 小川佳宏
    • Journal Title

      アデイポサイエンス

      Volume: 7 Pages: 107-112

  • [Presentation] 骨格筋受容体における核内受容体RXRγの糖代謝促進作用2010

    • Author(s)
      杉田聡、亀井康富、赤池史子、菅波孝祥、金井沙綾香、真鍋康子、藤井宣晴、三浦進司、江崎治、小川佳宏
    • Organizer
      第31回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      群馬
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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