2010 Fiscal Year Annual Research Report
プロテインホスファターゼ2Cによる破骨細胞分化の制御
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20580105
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| Research Institution | Chubu University |
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Principal Investigator |
大西 素子 中部大学, 応用生物学部, 教授 (00312653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
禹 済泰 中部大学, 応用生物学部, 教授 (20272693)
永井 和夫 中部大学, 応用生物学部, 教授 (00011974)
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| Keywords | プロテインホスファターゼ / 破骨細胞 / 破骨細胞分化因子 / RANKL / シグナル伝達 |
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| Research Abstract |
本研究では、プロテインホスファターゼ2C(PP2C)による破骨細胞分化の制御機構を明らかにし、PP2C特異的活性化化合物による破骨細胞分化の抑制を目指して、以下の研究を行った。
1. 破骨細胞分化に対するPP2C活性促進化合物の作用解析
申請者らがサワラ抽出液中からPP2C活性を促進する化合物として同定したpisiferdiol類は、破骨細胞分化因子(RANKL)によるp38およびJNKの活性化を抑制し、破骨細胞分化を阻害することを示唆する結果を得た。そこで破骨細胞分化におけるpisiferdiolの作用機構をwestern blot法により、より詳細に解析した結果、pisiferdiolの添加によりp38およびJNK上流のMAPKKKであるTAK1の活性化が抑制されることがわかった。またRANKLによるIκBのリン酸化も抑制されることから、pisiferdiolはPP2Cβの活性化によるTAK1およびIKKの脱リン酸化によって、RANKLによって誘導される破骨細胞分化シグナルを抑制する可能性が示唆された。
2. 骨芽細胞に対するPP2C活性促進化合物の作用解析
骨代謝は、骨吸収と骨形成のバランスによって維持されており、骨芽細胞上のRANKLが破骨前駆細胞上の受容体RANKに結合すると、破骨細胞分化が促進される。そこでマウス骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1細胞およびUAMS-32細胞とマウス骨髄細胞との共存培養系を用いてpisiferdiolの骨芽細胞に対する検討を行なった結果、pisiferdiolは破骨細胞分化を抑制する濃度では、アルカリホスファターゼ活性を指標とした骨芽細胞の分化や細胞生存率には影響を与えなかった。
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