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2010 Fiscal Year Annual Research Report

虚血病態下の脊髄におけるプリン化合物動態変化とそのメカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 20580317
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

乙黒 兼一  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (40344494)

Keywords低酸素 / アデノシン / イノシン / 脊髄 / 新生ラット / 脊髄反射電位 / A1受容体
Research Abstract

本研究では、脊髄の神経活動に虚血条件が与える影響と、そこにおけるプリン化合物の役割について検討するため、新生ラットから摘出した脊髄を用いて神経活動の評価の為に反射電位を測定するとともに、HPLC及びバイオセンサーを用いて細胞外プリン化合物濃度の変化を記録し以下の結果を得た。
1.5日齢以上の新生ラット摘出脊髄では、3つの異なる神経経路を介する反射電位がすべて低酸素によって抑制された。一方、3日齢以内では、多シナプス反射電位である遅発性前根電位(sVRP)は抑制されたが、単シナプス反射電位(MSR)はほとんど低酸素の影響を受けなかった。
2.低酸素によるMSR抑制は、アデノシンA1受容体拮抗薬CPTで消失したが、sVRPの抑制はCPT耐性であった。
3.外因性アデノシンによる抑制効果は、日齢や神経経路に関わらずに生じた。
4.低酸素によるプリシ化合物放出は、3日齢ではほとんど生じなかったが、5日齢以上では有意な放出量の増加が認められた。
5.低酸素によって放出されるプリン化合物として、アデノシンと共にイノシンも放出された。
以上の結果から、低酸素による神経活動への影響は、脊髄の神経経路によって異なることが示された。MSRの抑制はアデノシン放出によるA1受容体活性化に大きく依存する一方、sVRPの抑制はアデノシン非依存性であった。低酸素によるアデノシン放出が動物の日齢や温度などに大きく影響を受けることが、低酸素による各神経経路が受ける影響の差の大きな要因となっていることが示唆される。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Adenosine and inosine release during hypoxia in the isolated spinal cord of rats.2010

    • Author(s)
      Takahashi T, Otsuguro K, et al.
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology

      Volume: 161 Pages: 1806-1816

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential contributions of adenosine to hypoxia-evoked depressions of three neuronal pathways in isolated spinal cord of neonatal rats2010

    • Author(s)
      Otsuguro K, et al.
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology

      Volume: (印刷中,印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脊髄反射電位に対するアデノシンの作用と低酸素惹起シナプス伝達抑制への関与2010

    • Author(s)
      乙黒兼一
    • Organizer
      第38回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌市教育文化会館
    • Year and Date
      2010-11-11
  • [Presentation] 低酸素によるプリン化合物の放出メカニズムについて2010

    • Author(s)
      乙黒兼一
    • Organizer
      第150回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      帯広市帯広畜産大学 招待講演
    • Year and Date
      2010-09-17

URL: 

Published: 2012-07-19  

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