2010 Fiscal Year Annual Research Report
有効な脱離基を活用した新規ベータ-ラクタム誘導体の調製
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20590005
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
纐纈 守 岐阜大学, 工学部, 教授 (50178208)
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| Keywords | 抗生物質 / セレン元素 / 有機合成 / ヘテロ化合物 / ヘテロ環化合物 / グラブズ試薬 |
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| Research Abstract |
近年、興味深い反応性や生物活性からセレン元素を含んだ化合物群の応用開発が盛んになされている。これまで、含セレンβ-ラクタム系の抗生物質の開発は、二つのグループのみが成功している。ひとつは、ラジカルと求核的手法を用いたもの。もうひとつはアゾメチンイリドを用いる方法である。しかしながら、どちらの方法も収率が低いだけでなく、官能基が限定的で構造活性相関を調べるために必要な多種類の誘導体を合成することが困難であった。本研究は、系統的含セレンβ-ラクタム系抗生物質の効率的な開発を目的とした。
本年度は、bis-2-(trimethylsilyl) ethylselenideを新規セレン導入試薬として開発した。これに4-acetoxyazetidinoneを反応させ、セレンを2-(trimethylsilyl) ethyl (TSE)基で保護した誘導体の調製を行った。TSE基で保護された2-azetidinoneの窒素上に各種求電子基を導入し対応するβ-ラクタム誘導体を得た。これらはTBAFと反応させることにより効率的にヘテロ環が調製され、新規の含セレンβ-ラクタムを合成することができた。また、TSE基に各種アルキンやアルケンを導入しβ-ラクタム誘導体の改変を検討した。アルキンにグラブス第2世代試薬を反応させることにより効率的にヘテロ環が調製され、新規の含セレンβ-ラクタムを合成することができた。今回調製した7員環、8員環化合物であるセレナゾシン、セレナゾニンはこれまで報告例の少ない大環状化合物である。
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