2008 Fiscal Year Annual Research Report
連続反応による環形成を活用する抗腫瘍活性分子の効果的合成法開発研究
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20590018
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| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
長岡 博人 Meiji Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (30155915)
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| Keywords | 抗腫瘍活性物質 / パクリタキセル / フラグメンテーション反応 / ニトリルオキシド / コリオリン / ヨウ化サマリウム / 連続環化反応 / 光学活性シクロペンタノン |
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| Research Abstract |
新規抗がん剤開発における先導化合物を化学合成により得る場合、標的化合物の環構造を適切な官能基を備えた形でいかに効果的に構築するかが重要な問題となる。本研究では、抗腫瘍活性物質パクリタキセル、アシルフルビン、コリオリン、δ-トコトリエノール等の合成に有用な環形成法の開発と、これらの化合物及びその関連化合物の合成を目的に検討を行っている。パクリタキセル合成に関しては、2つの基本戦略に従い検討を進めてきた。四環性化合物のフラグメンテーション反応による骨格形成を基軸とする第一の計画では、標的化合物の1位及び2位に相当する酸素官能基が導入されたビシクロ[2.2.2〕オクタノン誘導体の合成に成功した。また、分子内ニトリルオキシド環化反応を骨格構築の基軸とする第二の計画では、合成上重要なポインとの1つであるC環部合成法を開発した。コリオリン合成に関しては、Sml_2が誘起する連続環化反応による光学活性シクロペンタノン誘導体合成の新手法を開発した。δ-トコトリエノール類合成においては、フェノール誘導体と第三級アリルアルコールとの環化反応によるクロマン骨格の形成とClaisen転位の繰り返しによる側鎖部合成を基盤とするδ-トコトリエノール類関連化合物の合成法を見出した。また、ケトン、エステル及びα,β-不飽和エステルを備えた鎖状分子のSmI_2の誘起する連続環化反応によるビシクロ[4.3.0]ノナノン誘導体及びビシクロ[3.3.0]オクタノン誘導体合成の応用範囲と限界を明らかにした。
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