2008 Fiscal Year Annual Research Report
環境に優しい「無臭ベンゼンチオール」をグリコシル化反応に利用する糖鎖合成法の開発
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20590022
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| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
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Principal Investigator |
梶本 哲也 Suzuka University of Medical Science, 薬学部, 教授 (80185777)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野出 學 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (60027076)
小関 稔 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (40465597)
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| Keywords | p-ドデシルベンゼンチオール / チオグリコシド / グリコシル化反応 / 無臭ベンゼンチオール / N-アセチルグルコサミン転移酵素-V / セラミド類似体 / アグリコン / ο-ニトロベンジル基 |
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| Research Abstract |
申請者らは、p-ドデシルベンゼンチオールが無臭で取扱い容易な有機硫黄試薬であることを見出し、これを用いたチオグリコシドの調製およびこれに続くグリコシル化反応を行い、本反応を無臭条件下、高収率で進行させる手法を確立することとした。実際には、癌の悪性度や転移能獲得などに関与することが知られているN-アセチルグルコサミン転移酵素-Vに異的に結合する受容体類似基質を標的分子とし、合成研究を開始した。まず、グルコース誘導体に、無臭ベンゼンチオールを利用して調製したチオマンノシドをグリコシル化で結合し、Manα(1→6)Glc(OR)二糖の保護体を合成した後、マンノースの2位のアセチル基を脱保護し、これとチオN-アセチルグルコサミニドとをグリコシル化反応で、GlcMcβ(1→2)Manα(1→6)Glc(OR)三糖の保護体へと変換した。最後に、得られた三糖脱保護体の完全脱保護とアミノ基のアセチル化を行い、アグリコン部にο-ニトロベンジル基を有する糖脂質類似体を合成した。続いて、アグリコン部のο-ニトロベンジル基を光分解によって選択的に脱保護し、生成する水酸基をDess-Martin酸化によってアルデヒド基へと誘導し、さらに、本アルデヒド基と長鎖アミンとを還元的アミノ化により縮合させ、最後に本アミノ基と脂肪酸をアミド結合させて二本鎖脂質を持つセラミド(スフィンゴ糖脂質)類似体の合成を達成することができた。
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[Journal Article] Efficient total synthesis of (+)-negamycin, a potential chemotherapeutic agent for genetic diseases2008
Author(s)
Y. Hayashi, T. Regnier, S. Ni-shiguchi, M. O. Sydnes, D. Ha-shimoto, J. Hasegawa, T. Katoh, T. Kajimoto, M. Shiozuka, R. Matsuda, M. Node, Y. Kiso
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Journal Title
J. Chem. Soc., Chem. Commun 2008
Pages: 2379-2381
Peer Reviewed
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