Synthetic study of neovibsanins and neovibsanin derivatives toward development of anti-dementia drug

2010 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20590028
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Tokushima Bunri University
• Principal Investigator: IMAGAWA Hiroshi Tokushima Bunri University, 薬学部, 准教授 (80279116)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Keywords: 抗認知症薬 / ネオビブサニン / 蛍光標識 / PC12細胞 / 突起伸展

Research Abstract

First total synthesis of neobivsanin B, which have a neurite-elongation activity was achieved. By an analysis of structure activity correlation, the minimum essential structure related to onset of the activity was revealed, and a highly active compound having simple structure was developed. And also a fluorescent probe molecule was synthesized, the behavior of this probe in the PC12 cell line was analyzed.

Research Products

• [Journal Article] Synthesis and Evaluation of Novel Phosphate Ester Analogs as Neutral Sphingomyelinase Inhibitors (2010)
  • Author(s): Imagawa H.; Oda M.; Takemoto T.; Yamauchi R.; Yoshikawa T,; Yamamoto H.; Nishizawa M.; Takahashi H.; Hashimoto M.; Yabiku K.; Nagahama M.: Sakurai J.
  • Journal Title: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20 Pages: 3868-3871
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hg(OTf)_2-BINAPHANE-Catalyzed Enantioselective Anilino Sulfonamide Allyl Alcohol Cyclization. (2010)
  • Author(s): H.Yamamoto, E.Ho, K.Namba, H.Imagawa, M.Nishizawa
  • Journal Title: Chem.Eur.J. 16 Pages: 11271-11274
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hg(OTf)_2-catalyzed Cycloisomerization of ArylandHetero-substituted 1,3-Dienes. (2010)
  • Author(s): H.Yamamoto, S.Shiomi, D.Odate, I.Sasaki, K.Namba, H.Imagawa, M.Nishizawa
  • Journal Title: Chem.Lett. 39 Pages: 830-831
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A New Catalyst for Organic Synthesis : Mercuric Triflate. (2010)
  • Author(s): M.Nishizawa, H.Imagawa, H.Yamamoto
  • Journal Title: Org.Miomol.Chem. 8(3) Pages: 511-521
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Toward Palau'amine : Hg(OTf)_2-Catalyzed Allyl Alcohol Cyclization of Acylhydrazide to Construct the Cyclopentane Core. (2009)
  • Author(s): Namba K.; Kaihara Y.; Yamamoto H.; Imagawa H.; Tanino K.; Williams R.M.; Nishizawa M.
  • Journal Title: Chem.Eur.J. 15(27) Pages: 6560-6563
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hg(OTf)_2-Catalyzed Instantaneous Hydration of band δ-Hydroxy Internal Alkynes with Complete Regioselectivity. (2009)
  • Author(s): Nishizawa M.; Takemoto T.; Sasaki I.; Nakano M.; Ho E.; Namba K.; Yamamoto H.; Imagawa H.
  • Journal Title: Synlett 7 Pages: 1175-1179
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of (+-)-Neovibsanin B. (2009)
  • Author(s): Imagawa H.; Saijo H.; Kurisaki T.; Yamamoto H.; Kubo M.; Fukuyama Y.; Nishizawa M.
  • Journal Title: Org.Lett. 11(6) Pages: 1253-1255
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Silaphenylmercuric Triflate-Catalyzed Reactions : The First Solid Supported Mercuric Salt Catalyst. (2009)
  • Author(s): Yamamoto H.; Sasaki I.; Hirai Y.; Namba K.; Imagawa H.; Nishizawa M.
  • Journal Title: Angew.Chem.Int.Ed. Synfacts 48(7) (5) Pages: 1244-1247, 576
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficient Glycosylation Using ODS Adsorption Method Based on the Affinity of Long Alkoxybenzyl Glycoside. (2008)
  • Author(s): Imagawa H.; Kinoshita A.; Yamamoto H.; Namba K.; Nishizawa H.
  • Journal Title: Synlett 13 Pages: 1981-1984
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hg(OTf)_2-Catalyzed Cyclization of N-Tosylanilinoallylic Alcohols leading to 2-Vinylindolines. (2008)
  • Author(s): Namba K.; Nakagawa Y.; Yamamoto H.; Imagawa H.; Nishizawa M.
  • Journal Title: Synlett 11 Pages: 1719-1723
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hg(OTf)_2-Catalyzed Arylene Cyclization. (2008)
  • Author(s): Namba K.; Yamamoto H.; Sasaki I.; Mori K.; Imagawa H.; Nishizawa M.
  • Journal Title: Org.Lett. 10(9) Pages: 1767-1770
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The relationship between the metabolism of sphingomyelin species and hemolysis of sheep erythrocytes induced by Clostridium perfringens alpha-toxin. (2008)
  • Author(s): Oda M.; Matsuno T.; Shiihara R.; Ochi S.; Yamauchi R.; Imagawa H.; Nagahama M.; Nishizawa M.; Sakurai J.
  • Journal Title: J.Lipid Res. 49(5) Pages: 1039-1047
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 蛍光標識を持つネオビブサニン誘導体の合成 (2011)
  • Author(s): 今川洋,山口仁美,前川健,杉本実希子,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,西沢麦夫,蕪道子,小田真隆,永浜政博,櫻井純,牧野宏章,久保美和,福山愛保
  • Organizer: 第131回 日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-29
• [Presentation] ネオビブサニン類の合成とPC12細胞突起伸展促進作用 (2010)
  • Author(s): 今川洋
  • Organizer: 2010年 日本化学会西日本大会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 20101106-20101107
• [Presentation] ネオビブサニンBの改良合成 (2010)
  • Author(s): 西條速人,栗崎貴啓,山口仁美,仲井めぐみ,久保美和,福山愛保,山本博文,今川洋,西沢麦夫
  • Organizer: 日本薬学会第130春期年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100327-20100329
• [Presentation] 10位側鎖を有するネオビブサニンコア構造と標識体の合成 (2010)
  • Author(s): 前川健,杉本実希子,武本隆之,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,今川洋,西沢麦夫,小田真隆,蕪道子,永浜政博,櫻井純
  • Organizer: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] 標識導入を目指したネオビブサニン誘導体の合成と突起伸展促進活性の評価 (2010)
  • Author(s): 山口仁美,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,今川洋,西沢麦夫,久保美和,牧野宏章,仲井めぐみ,福山愛保
  • Organizer: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] Neovibsanin Bの全合成とPC12細胞突起伸展促進物質の開発 (2009)
  • Author(s): 今川洋
  • Organizer: 第53回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • Place of Presentation: 奈良(依頼講演)
  • Year and Date: 20091107-20091109
• [Presentation] ネオビブサニン類の改良合成及び誘導体合成研究 (2009)
  • Author(s): 西條速人,栗崎貴啓,山口仁美,久保美和,仲井めぐみ,福山愛保,山本博文,今川洋,西沢麦夫
  • Organizer: 第53回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 20091107-20091109
• [Presentation] ネオビブサニン誘導体の合成と突起伸展活性 (2009)
  • Author(s): 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • Organizer: 日本薬学会第129春期年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20090326-20090328
• [Presentation] ネオビブサニンA及びBの改良合成法の開発 (2009)
  • Author(s): 西條速人,栗崎貴啓,山本博文,今川洋,西沢麦夫
  • Organizer: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』,第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2009-12-19
• [Presentation] Neovibsanin類の合成研究 (2008)
  • Author(s): 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • Organizer: 第52回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • Place of Presentation: 群馬
  • Year and Date: 20081025-20081026
• [Presentation] ネオビブサニン類の合成研究 (2008)
  • Author(s): 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • Organizer: 第50回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20080930-20081002
• [Presentation] Neovibsanin A及びBの合成研究 (2008)
  • Author(s): 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • Organizer: 第24回有機合成化学協会中四国支部若手化学者のための化学道場
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 20080911-20080912
• [Presentation] ネオビブサニンの全合成と神経突起伸展作用物質の開発 (2008)
  • Author(s): 今川洋
  • Organizer: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2008-12-22
• [Presentation] (±)-ネオビブサニンBの全合成 (2008)
  • Author(s): 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • Organizer: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2008-12-22
• [Presentation] ネオビブサニンと誘導体の合成:PC12細胞突起伸展促進活性
  • Author(s): 今川洋
  • Organizer: 第14回創薬を目指した生理活性物質研究会・第43回未来開拓研究会 合同シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京・星薬大
• [Book] ファインケミカルシリーズ(PC12細胞に対する突起伸展促進活性を持つネオビブサニン類の合成-アルツハイマー病の新しい治療薬をめざして- 日本発ブロックバスターを目指して-創薬研究の最前線-)
  • Author(s): 今川洋,西沢麦夫
  • Total Pages: 138
  • Publisher: シーエムシー出版