2008 Fiscal Year Annual Research Report
生物活性物質のハイスループット活性予測法の開発と応用
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20590046
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| Research Institution | Kobe Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小山 淳子 Kobe Pharmaceutical University, 薬学部, 講師 (60102109)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 典裕 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (90205477)
森田 いずみ 神戸薬科大学, 薬学部, 助手 (20299085)
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| Keywords | EBV-EA活性化抑制効果 / 酸化還元電位 / サイクリックボルタンメトリー / プロトベルベリン / 第1還元電位 / 抗菌活性 / 細胞毒性 / 電子的性質 |
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| Research Abstract |
数種のキノン化合物についてRaji細胞を用いたEpstein-Barr virus early antigen(EBV-EA)活性化抑制試験を行い、その活性とサイクリックボルタンメトリー法によって測定した還元電位との間に良好な相関関係が有することをこれまでに確認している。この相関の一般性を明らかにすることは、簡単な物理的測定により、in vitroでの活性実験をすることなく、キノン化合物の抗発癌プロモーション効果の有無の予測を可能にすると考えられる。この関係がキノン化合物だけではなく、アルカロイド、フラボノイド、リグナンなど天然由来化合物の生物活性、特にEBV-EA活性化抑制効果、抗菌活性、抗炎症活性ならびに抗アレルギー活性などとも成立することが判明すれば、in vitroでの活性実験をすることなく簡単な物理的測定により種々の化合物の生物活性の有無の予測が可能となる。そのための解析用基礎パラメーターの開発と評価を目的とし、種々の化合物の生物活性と酸化還元電位を測定することにした。初年度である今年は、イソキノリンアルカロイドであるプロトベルベリン類について酸化還元電位の測定を行うと同時に電子的諸性質をCAChe MOPACプログラムを用いて計算し、EBV-EA活性化抑制効果、38 Human Cancer Cellへの細胞毒性、抗菌活性に対する相関関係をそれぞれ検討した。その結果、3つともプロトベルベリン類の第1還元電位との間に相関が認められ、電子的諸性質のstericエネルギー、LUMO、HOMOエネルギーなどをパラメーターとして重回帰分析に加えるとさらに良い相関が得られた。このことより、キノン類だけでなくプロトベルベリン類においても還元電位が生物活性効果の有無を予測するためのパラメーターとして有用であることが示唆された。また、EBV-EA活性化抑制試験を行うため、2種のフラノナフトキノンをTabebuia impetiginosaから単離した。
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