2009 Fiscal Year Annual Research Report
生物活性物質のハイスループット活性予測法の開発と応用
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20590046
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| Research Institution | Kobe Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小山 淳子 Kobe Pharmaceutical University, 薬学部, 講師 (60102109)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 典裕 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (90205477)
森田 いずみ 神戸薬科大学, 薬学部, 助手 (20299085)
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| Keywords | 酸化還元電位 / フラボノイド / LC-MS / EBV-EA活性化抑制試験 / 抗アレルギー活性 / KU812細胞 / サイクリックボルタンメトリー / ケミカルメディエーター |
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| Research Abstract |
数種のキノン化合物についてRaji細胞を用いたEpstein-Barr virus early antigen(EBV-EA)活性化抑制試験を行い、その活性とサイクリックボルタンメトリー法によって測定した還元電位との間に良好な相関関係が有することをこれまでに確認している。この相関の一般性を明らかにすることは、簡単な物理的測定により、in vitroでの活性実験をすることなく、キノン化合物の抗発癌プロモーション効果の有無の予測を可能にすると考えられる。この関係がキノン化合物だけではなく、アルカロイド、フラボノイド、リグナンなど天然由来化合物の生物活性、特にEBV-EA活性化抑制効果、抗菌活性、抗炎症活性ならびに抗アレルギー活性などとも成立することが判明すれば、in vitroでの活性実験をすることなく簡単な物理的測定により種々の化合物の生物活性の有無の予測が可能となる。そのための解析用基礎パラメーターの開発と評価を目的とし、種々の化合物の生物活性と酸化還元電位を測定することにした。昨年は、イソキノリンアルカロイドであるプロトベルベリン類について検討した。今年は、KU812細胞から遊離されるケミカルメディエーターのヒスタミンとPGD_2の両者を一度に測定することにより抗アレルギー活性を評価しようという新しい試みをLC-ESI-MS/MS法を用いて行い、フラボノイドの抗アレルギー活性試験を行った。その結果、幾つかのフラボノイドに市販の抗アレルギー薬であるクロモグリク酸ナトリウムより強い活性を示すものがあった。さらにフラボノイドの第1酸化電位との間に相関が認められた。このことより、キノン類だけでなくフラボノイドにおいても酸化還元電位のうちの酸化電位が生物活性効果の有無を予測するためのパラメーターとして有用であることが示唆された。また、強いEBV-EA活性化抑制効果を有するアントラキノンのエモジンについて更に強い活性を持つ化合物をみつけるため、Raji細胞内における活性代謝物をLC-APCI-MS/MSを用いて検索した。その結果、エモジンより強い活性を持つ酸化体が代謝産物の中に存在することがわかった。
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Research Products
(8 results)
