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2008 Fiscal Year Annual Research Report

骨粗鬆症の発症におけるコラーゲン分解と3型コラゲナーゼ/MMP13の関与

Research Project

Project/Area Number 20590053
Research InstitutionTokyo University of Agriculture and Technology

Principal Investigator

稲田 全規  Tokyo University of Agriculture and Technology, 大学院・共生科学技術研究院, 准教授 (80401454)

KeywordsプロスタグランジンE / 癌の骨転移 / がんの肺転移 / 固形腫瘍 / がん / 骨代謝
Research Abstract

本研究の最終目的である骨粗鬆症におけるMMP13の関与を明らかにするために、平成20年度は以下の検討を行った。
A. MMP13発現細胞の同定と組織学的解析: In situ hybridization法を用いた骨組織におけるMMP13の分布解析の結果、MMP13は骨成長板直下の軟骨細胞、そこから連続する海綿骨上の骨芽細胞に発現を認めた。連続切片を用いた免疫染色法によりmRNAとタンパク局在の差異を検討した結果、分泌型の酵素であるMMP13はin situ hybridizationで検出されたmRNA発現細胞の近傍でタンパクが存在することが明らかとなった。組織化学的検討の結果、MMP13はTRAP陽性の破骨細胞の近傍にも存在し、骨芽細胞により産生・分泌されたコラゲナーゼが、破骨細胞による骨吸収過程において、コラーゲンなどの骨基質を協調して破壊することが示唆された。これらは、骨吸収優位の高回転型の骨代謝を示す骨粗鬆症の発症過程において、MMP13が関与する可能性を示す重要な発見である。
B. MMP13KOにおける骨吸収遺伝子の解析: MMP13KOマウスの大腿骨よりmRNAを抽出し、破骨細胞分化の調節を制御するRankl、 Opg、また、 Rank, Nfatcl等の破骨細胞の分化や機能に関連する受容体や転写因子等の遺伝子発現を解析した。結果、MMP13KOマウス由来の大腿骨では、破骨細胞の分化に関連する遺伝子群の発現抑制が認められた。さらに骨形成に関与するCbfal/Runx2、Osterix等の遺伝子発現を検討したところ、骨芽細胞の分化に関連する遺伝子群の発現上昇が認められた。平成20年度の研究の結果、MMP13KOマウスでは骨形成が優位かつ、骨吸収が低下することが明らかとなり、骨吸収が亢進する骨粗鬆症の発症へのMMP13の関与が示唆される重要な知見となった。

  • Research Products

    (18 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Hyaluronan inhibits bone resorption by suppressing prostaglandin E synthesis in osteoblasts treated with interleukin-1.2009

    • Author(s)
      Hirata M
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 381

      Pages: 139-143

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Naringin suppresses osteoclast formation and enhances bone mass in mice.2009

    • Author(s)
      Hirata M
    • Journal Title

      J. Health Sci. 55 (3) 55(3)

      Pages: 1-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel carborane analog, BE360, with a carbon-containing polyhedralboron-cluster is a new selective estrogen receptor modulator for bone.2009

    • Author(s)
      Hirata M
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 380

      Pages: 218-222

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] lα,25-Dihydroxyvitamin D_3-26,23-lactam, a novel vitamin D_3 analog, acts as a vitamin D_3 antagonist in human prostate cancer cells.2008

    • Author(s)
      Takita M
    • Journal Title

      J. Health Sci. 54(4)

      Pages: 497-502

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel vitamin D_3 analogs, lα,25(OH)_2D_3-26,23-lactam (DLAMs), antagonize bone resorption via suppressing RANKL expression in osteoblasts.2008

    • Author(s)
      Inada M
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 372

      Pages: 434-439

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 乳癌の増殖と骨破壊におけるプロスタグランジンE2の役割2008

    • Author(s)
      横山智史
    • Organizer
      (第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-12
  • [Presentation] 定量的な痛覚検出システムを用いた痛みの解析2008

    • Author(s)
      渡部直樹
    • Organizer
      (第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-12
  • [Presentation] ヒアルロン酸による骨吸収抑制と組織分解酵素発現の解析2008

    • Author(s)
      小林 愛
    • Organizer
      (第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
  • [Presentation] 脂肪細胞分化における遺伝子発現の検討2008

    • Author(s)
      新居枝里子
    • Organizer
      (第31回日本分子生物学会年会 第81回目本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
  • [Presentation] 新規NF-KB阻害剤の破骨細胞分化に対する作用2008

    • Author(s)
      富成司
    • Organizer
      (第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
  • [Presentation] 性ホルモン欠乏が歯周病に与える影響2008

    • Author(s)
      土肥聖
    • Organizer
      (第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
  • [Presentation] (Ala-Gly-Ala-Gly-Ser-Gly)nで構成されるシルクフィブロイン・スキャフォールドによる骨芽細胞機能の制御2008

    • Author(s)
      平田 美智子
    • Organizer
      第26回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2008-10-30
  • [Presentation] プロスタグランジンE2産生型・乳癌細胞による骨吸収の亢進2008

    • Author(s)
      瀧田 守親
    • Organizer
      第26回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] 癌の転移と増殖における宿主由来のプロスタグランジンE2の役割2008

    • Author(s)
      瀧田 守親
    • Organizer
      第26回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] トウガラシに含まれるジヒドロカプサイシンの骨への作用2008

    • Author(s)
      山中直機
    • Organizer
      第30回日本臨床栄養学会総会・第29回日本臨床栄養協会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-11
  • [Presentation] Prostaglandin E Receptor EP4 Antagonist Attenuates Growth and Metastases of Cancer.2008

    • Author(s)
      M. Takita
    • Organizer
      American Society of Bone and Mineral Research30^<th> annual meeting
    • Place of Presentation
      Canada
    • Year and Date
      2008-09-12
  • [Presentation] Carborane BE360, One of the Carbon-containing Polyhedral Boron-cluster Compounds, is a New Type of Selective Estrogen Receptor Modulator.2008

    • Author(s)
      M. Inada
    • Organizer
      American Society of Bone and Mineral Research30^<th> annual meeting
    • Place of Presentation
      Canada
    • Year and Date
      2008-09-12
  • [Presentation] (Ala-Gly)_n sequences configured silk protein scaffold induces osteoblast differentiation and bone formation via increased cbfal and osterix expression.2008

    • Author(s)
      M. Hirata
    • Organizer
      American Society of Bone and Mineral Research30^<th> annual meeting
    • Place of Presentation
      Canada
    • Year and Date
      2008-09-12

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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