2008 Fiscal Year Annual Research Report
ヒストン関連因子の機能的相互作用の解析および細胞がん化における意義
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20590065
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
長田 茂宏 Nagoya City University, 大学院・薬学研究科, 准教授 (40263305)
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| Keywords | エピジェネティクス / ヒストン / クロマチン / アセチル化 / 脱アセチル化 / 細胞がん化 / 腫瘍マーカー / ヒストンバリアント |
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| Research Abstract |
がん研究において遺伝子の変異に注目した「ジェネティクス」異常に加えて、エピジェネティクス(DNA配列変化を伴わずに子孫や娘細胞に伝達される遺伝子機能の変化)異常を考慮したがん化機構の解明が必要とされている。
これまでに肝化学発がん過程において発現上昇するヒストン修飾因子やクロマチン構成因子などのクロマチン関連因子を同定している。本研究においては、発がん初期過程において発現変化するエピジェネティクス制御に関連するクロマチン関連因子の機能解析および細胞がん化、個体のがん化に与える影響を解析することにより、「エピジェネティクス」異常とがん化の関係を明らかにすることを目的としている。
上記因子のひとつであるヒストンバリアントの機能解析を行った。この因子の安定発現株を作成し、腫瘍マーカー遺伝子の発現制御領域にこの因子は存在することが示された。この因子は、腫瘍マーカーの発現を正に制御するピストン修飾因子と相互作用することが示されたが、腫瘍マーカーの発現を負に制御することが明らかとなった。また、この因子の過剰発現は正常細胞の形質を示すNIH3T3細胞を形質転換することはなかったが、がん遺伝子rasによる形質転換を阻害することが明らかとなった。これらのことから、肝化学発がん過程にお
いて発現上昇するこのヒストンバリアントは細胞がん化に対して正に働くのではなく、防御因子として機能している可能性が考えられた。
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