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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ポリアミン輸送蛋白質及びNMDA受容体の分子解剖と活性構造相関

Research Project

Project/Area Number 20590066
Research InstitutionChiba Institute of Science

Principal Investigator

柏木 敬子  千葉科学大学, 薬学部, 教授 (80169424)

Keywordsポリアミン / スペルミジン / スペルミン / ポリアシン輸送 / NMDA受容体 / R domain / イフェンプロジル / プトレスシン
Research Abstract

1.大腸菌に存在するプトレスシン(PUT)輸送系PotFGHIとPuuPによるPUT取り込みの性質を比較した。両方の系ともPUT特異的な基質認識性を示し、PUTに対するKm値はPotFGHIは0.53μM、PuuPは6.2μMであり、PotFGHIの方が高い親和性を示した。0.4%グルコースと10mM PUT存在下で培養するとPuuPを高発現する菌ではPUTとスペルミジンが過剰蓄積し、細胞増殖阻害がみられたが、PotFGHIを高発現する菌ではあまり蓄積せず、PUTによる取り込みのフィードバック阻害がみられたことから、PotFGHIはPUT取り込み系として機能すること、および、グルコースが培地中に存在せず、PUTが存在するときにはPuuPが増殖に必須であることが明らかとなった。
2.興奮性神経伝達物質グルタミン酸の受容体の一種であるNMDA受容体は、NRIとNR2のテトラマーからなり、Na+と共にCa2+をニューロンに流入し、記憶形成及び脳虚血痔の症状悪化に関わっている。スペルミン(SPM)はこのNMDA受容体のN末端に位置する調節領域に結合し、活性を促進する。一方,脳機能改善薬であるイフェンプロジル(IFN)は同様に調節領域に結合し、その活性を阻害する。今回はSPM及びIFNが調節領域NR1RとNR2BRのどの部位に結合し、活性を調節しているかを変異体の活性測定に基づいて検討した。調節領域は貝殻構造を取っているが、NR1RではSPMがその溝部分に結合し,IFNはN末端側の表面に結合したのに対し,NR2BRでは、IFNが溝部分に結合し,SPMがC末端側の表面に結合した。溝部分に結合すると調節領域の構造が大きく変化すると想定されるので、NR1RのSPMによる構造変化がチャネルのオープンに関与し、NR2BRのIFNによる構造変化がチャネルのクローズに関与することが明らかとなった。

  • Research Products

    (28 results)

All 2011 2010

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (21 results)

  • [Journal Article] Modulation of cellular function by polyamines.2010

    • Author(s)
      Igarashi, K., Kashiwagi, K.
    • Journal Title

      Int.J.Biochem.Cell Biol.

      Volume: 42 Pages: 39-51

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of acrolein-conjugated protein in plasma of patients with brain infarction.2010

    • Author(s)
      Yoshida, M., et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 391 Pages: 1234-1239

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intense correlation between protein-conjugated acrolein and primary Sjogren's syndrome.2010

    • Author(s)
      Higashi, K., et al.
    • Journal Title

      Clin.Chim.Acta

      Volume: 411 Pages: 359-363

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correlation between images of silent brain infarction, carotid atherosclerosis and white matter hyperintensity, and plasma levels of acrolein, IL-6 and CRP.2010

    • Author(s)
      Yoshida, M., et al.
    • Journal Title

      Atherosclerosis

      Volume: 211 Pages: 475-479

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characteristics of cellular polyamine transport in prokaryotes and eukaryotes.2010

    • Author(s)
      Igarashi, K., Kashiwagi, K.
    • Journal Title

      Plant Physiol.Biochem.

      Volume: 48 Pages: 506-512

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ribosome modulation factor, an important protein for cell viability encoded by the polyamine modulon.2010

    • Author(s)
      Terui, Y., et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 285 Pages: 28698-28707

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification and functions of amino acid residues in PotB and PotC involved in spermidine uptake activity.2010

    • Author(s)
      Higashi, K., et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 285 Pages: 39061-39069

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] スペルミジン輸送活性に関与するPotB及びPotCのアミノ酸残基の同定とその機能2011

    • Author(s)
      柏木敬子, 酒巻善春, 東恭平, 戸来江美子, 出水理砂, 植村武, Sunil D. Saroj, 照井祐介, 西村和洋, 戸井田敏彦, 五十嵐一衛
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      ツインメッセ静岡
    • Year and Date
      2011-03-30
  • [Presentation] NMDA受容体調節領域NR1RとNR2BRの構造と機能2011

    • Author(s)
      吉沢佑基
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      ツインメッセ静岡
    • Year and Date
      2011-03-30
  • [Presentation] 大腸菌の生存率維持に果たすポリアミンの役割解明2011

    • Author(s)
      照井祐介
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      ツインメッセ静岡
    • Year and Date
      2011-03-30
  • [Presentation] 高度好熱菌及び大腸菌ポリアミン取り込み系PotABCDのポリアミン結合蛋白質PotDの基質認識2011

    • Author(s)
      金井健
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      ツインメッセ静岡
    • Year and Date
      2011-03-30
  • [Presentation] ポリアミンの微生物の生存率に果たす役割2011

    • Author(s)
      秋山真律子
    • Organizer
      日本ポリアミン学会第2回年会
    • Place of Presentation
      帝京大学宇都宮キャンパス
    • Year and Date
      2011-01-28
  • [Presentation] メタボリックシンドロームと血漿蛋白質抱合アクロレイン、IL-6、CRPより求めた脳梗塞リスク値との相関2011

    • Author(s)
      柏木敬子
    • Organizer
      日本ポリアミン学会第2回年会
    • Place of Presentation
      帝京大学宇都宮キャンパス
    • Year and Date
      2011-01-27
  • [Presentation] Crystallization and preliminary X-ray analysis of the Escherichia coli spermidine acetyltransferase in complex with spermidine and coenzyme A.2010

    • Author(s)
      Sugiyama, S.
    • Organizer
      2010 International Polyamine Conference
    • Place of Presentation
      御殿場高原ホテルBU
    • Year and Date
      20100615-20100616
  • [Presentation] Ribosome modulation factor, an important protein for cell viability encoded by the polyamine modulon.2010

    • Author(s)
      Terui, Y.
    • Organizer
      2010 International Polyamine Conference
    • Place of Presentation
      御殿場高原ホテルBU
    • Year and Date
      20100615-20100616
  • [Presentation] More intense correlation between brain infarction and acrolein than reactive oxygen species.2010

    • Author(s)
      Saiki, R.
    • Organizer
      2010 International Polyamine Conference
    • Place of Presentation
      御殿場高原ホテルBU
    • Year and Date
      20100615-20100616
  • [Presentation] アクロレインおよび活性酸素の脳梗塞に果たす役割2010

    • Author(s)
      斎木遼太郎
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] マウス神経芽細胞腫Neuro2aを用いたアクロレイン耐性細胞の樹立と新たな毒性除去機構の解明2010

    • Author(s)
      坂本明彦
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] 無症候性脳梗塞,頸部動脈硬化及び大脳白質病変の画像とアクロレイン,IL-6及びCRPの血漿レベルとの相関2010

    • Author(s)
      柏木敬子
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] 脳梗塞患者の血漿中に見いだされるアクロレイン抱合蛋白質の分析と同定2010

    • Author(s)
      西村和洋
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] Structural and structure-based mutational analyses of the Escherichia coli spermidine actyltransferase.2010

    • Author(s)
      Ishikawa, S.
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] Identification and functions of amino acid residues in PotB and PotC involved in spermidine uptake activity.2010

    • Author(s)
      Higashi K., Sakamaki Y., Herai E., Demizu R., Uemura T., Saroj S. D., Zenda R., Terui Y., Nishimura K., Toida T., Kashiwagi K., Igarashi K.
    • Organizer
      2nd International Conference on the Role of Polyamines and their Analogs in Cancer and other Diseases
    • Place of Presentation
      Rome, Italy
    • Year and Date
      2010-12-04
  • [Presentation] Isolation and biological characterization of an acrolein tolerant mutant of FM3A cells.2010

    • Author(s)
      Nakamura, M.
    • Organizer
      2nd International Conference on the Role of Polyamines and their Analogs in Cancer and other Diseases
    • Place of Presentation
      Rome, Italy
    • Year and Date
      2010-12-04
  • [Presentation] Structure and function of CadB and PotE.2010

    • Author(s)
      Tomitori, H.
    • Organizer
      2nd International Conference on the Role of Polyamines and their Analogs in Cancer and other Diseases
    • Place of Presentation
      Rome, Italy
    • Year and Date
      2010-12-04
  • [Presentation] Polyamine modulon in Escherichia coli, yeast and mammalian cells.2010

    • Author(s)
      Kashiwagi, K.
    • Organizer
      2nd International Conference on the Role of Polyamines and their Analogs in Cancer and other Diseases
    • Place of Presentation
      Rome, Italy
    • Year and Date
      2010-12-03
  • [Presentation] 真核細胞におけるポリアミンにより合成促進を受ける翻訳因子の同定2010

    • Author(s)
      笠原拓馬
    • Organizer
      東京慈恵会医学大学 学外共同研究シンポジウム ポリアミンと核酸の共進化 第9回合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学
    • Year and Date
      2010-09-11
  • [Presentation] Correlation between images of silent brain infarction, carotid atherosclerosis and white matter hyperintensity, and plasma levels of acrolein, IL-6 and CRP.2010

    • Author(s)
      Kashiwagi, K.
    • Organizer
      2010 International Polyamine Conference
    • Place of Presentation
      御殿場高原ホテルBU
    • Year and Date
      2010-06-17
  • [Presentation] Crystal structure of spermidine acetyltransferase from Escherichia coli.2010

    • Author(s)
      Sugiyama, S.
    • Organizer
      2010 International Polyamine Conference
    • Place of Presentation
      御殿場高原ホテルBU
    • Year and Date
      2010-06-15

URL: 

Published: 2012-07-19  

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