2009 Fiscal Year Annual Research Report
肺胞上皮細胞の分化に必須な転写因子Sp3による肺胞再生に関する研究
Project/Area Number |
20590084
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
礒濱 洋一郎 Kumamoto University, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (10240920)
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Keywords | 肺気腫 / 肺胞上皮細胞 / 細胞分化 / Sp3転写因子 |
Research Abstract |
種々の呼吸器疾患時に破壊された肺胞を再生する治療法は未だ確立されていない.一方,発生期の肺胞では,間葉系の細胞から肺胞II型細胞へと分化し,これが増殖した後に肺胞壁の大部分を覆うI型細胞へと分化する.我々はこれまでにI型細胞に特異的に発現するaquaporin-5遺伝子のプロモーター解析を通じて,肺胞上皮細胞の分化調節に対する転写因子Sp1およびSp3の重要性を示唆してきた.特にSp3は,II型からI型細胞への分化を抑制するが,その一方でSp3の欠損動物はII型細胞の形成不全を生じる.すなわち,Sp3は肺胞の形成において最も重要な間葉細胞からII型細胞への分化に必須である可能性がある.そこで本研究では,肺胞II型細胞のSp3に焦点を当て,本転写因子の役割を分子レベルで解明するとともに,これを応用した肺胞再生治療の概念の提唱を目指している.本年度は,I型およびII型の肺胞上皮細胞に選択的な遺伝子の発現に対するSp3による調節には,IL-6受容体の下流シグナル分子として知られるSTAT3との相互作用重要である可能性を示唆した.従来から,IL-6およびSTAT3は肺胞および再生を促進することが知られていたが,これらの分子による調節はSp3転写因子に集約されると考えられる.一方,II型からI型細胞への分化に伴い消失するSp3転写因子のプロモーター遺伝子のクローニングも行った.本プロモーター遺伝子は,次年度に予定している肺胞上皮細胞の分化調節に関する検討を行う上で,有益なツールとなると考えられる.
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Research Products
(28 results)