2010 Fiscal Year Annual Research Report
新規内因性コリン作動性ポリペプチドの免疫系細胞における発現と生理作用の薬学的研究
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20590094
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| Research Institution | Musashino University |
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Principal Investigator |
川島 紘一郎 武蔵野大学, 薬学研究所, 客員教授 (70095008)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
氷見 敏行 武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (30222243)
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| Keywords | SLURP-1 / 抗SLURP-1抗体 / T細胞 / アセチルコリン / α7 nAChR / 細胞増殖 / アセチルコリン産生 / アセチルコリン遊離 |
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| Research Abstract |
α7nAChRの新規内因性ペプチド性アロステリック・リガンドであるSLURP-1発現が,喘息モデル・マウスの気管支では低下している.また最近SLURP-1がT細胞の活性化に必須であることが報告された.これらの知見から,血中SLURP-1濃度の測定は,免疫が関与する喘息などの病態生理の理解や治療の評価に役立つ可能性が考えられる.本研究では,1)SLURP-1のELISAを開発するために,2種の抗体作製を試みた.さらに2)T細胞のコリン作動系活性に及ぼすSLURP-1の作用を調べた.1)抗ヒトSLURP-1抗体の作製においては,(1)SLURP-1分子上の異なる2部位を含む環状および直鎖フラグメントを合成し,KLHに結合させて2種の抗原を作製した.(2)これらの抗原を家兎とモルモットに免疫して抗血清を採取した.(3)抗血清とSLURP-1抗原を用いて,(1)抗環状SLURP-1フラグメント抗体の産生を家兎およびモルモットにおいて,(2)抗直鎖SLURP-1フラグメント抗体の産生を家兎においてのみ確認した.2)遺伝子組み換えSLURP-1(rSLURP-1)のヒトT細胞系白血病細胞株MOLT-3における細胞増殖とコリン作動系活性に及ぼす作用を調べた.(1)細胞増殖:rSLURP-1は,PHAの非存在下および存在下で,細胞増殖を有意に抑制した.(2)ACh含量と遊離量:rSLURP-1は,(1)PHA非存在下でACh遊離量の上昇傾向を,(2)PHA存在下でACh含量の上昇傾向を示した.以上の結果より,1)ヒトSLURP-1分子上のそれぞれ異なる部位を認識する2種の抗体作製に成功した.これらの抗体を用いて,SLURP-1のELISAを開発するための準備が整った.2)SLURP-1は,T細胞の分化を促進し,コリン作動系を促進させる可能性が明らかになった.
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[Journal Article] Down-regulation of secreted lymphocyte antigen-6/urokinase-type plasminogen activator receptor-related peptide-1(SLURP-1), an endogenous allosteric alpha7 nicotinic acetylcholine receptor modulator, in murine and human asthmatic conditions.2010
Author(s)
Narumoto O, Horiguchi K, Horiguchi S, Moriwaki Y, Takano-Ohmuro H, Shoji S, Misawa H, Yamashita N, Nagase T, Kawashima K, Yamashita N
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 398
Pages: 713-718
Peer Reviewed
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[Presentation] Decreased expression of SLURP-1, an endogenous alpha7 nicotinic acetylcholine receptor modulator, in the bronchus of asthmatic mice.2010
Author(s)
Narumoto O, Horiguchi K, Horiguchi S, Moriwaki Y, Takano-Ohmuro H, Shoji S, Misawa H, Yamashita N, Nagase T, Kawashima K, Yamashita N
Organizer
Annual Meeting of Society for Neuroscience
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
2010-11-17
