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2010 Fiscal Year Annual Research Report

沖縄産亜熱帯植物に由来する新規抗がん剤リード化合物の探索研究

Research Project

Project/Area Number 20590103
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

松浪 勝義  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379890)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大塚 英昭  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00107385)
Keywords生物活性物質
Research Abstract

世界中の製薬企業、政府研究機関や大学などの研究者が勢力的に探索研究を行い開発した結果、いくつかの抗がん薬が臨床使用され、一定の成果をもたらしている。しかし、癌はいまだ死因のトップに挙げられており、新たに多剤耐性化の問題が表出するなど、現在、新規抗がん剤リード化合物の探索研究は緊急に取り組むべき課題のひとつである。数年前から上記の課題に取り組み、培養がん細胞増殖抑制活性などを示す化合物に関していくつかの成果を発表してきた。本研究では、引き続き培養がん細胞増殖抑制活性を指標にすると共に、それに加えて多剤耐性機構の重要な機構の1つである薬物排出トランスポーターの機能を阻害する活性や、新しい試みとしてがん細胞の不死化に関係するテロメラーゼの主要サブユニットであるhTERTの発現抑制活性を指標にして探索研究を進め、臨床使用可能な薬物を1つでも増やすことが本研究の主要目的とした。研究は(1)研究対象とする植物サンプルの採集。これは日本における動植物の固有種、貴重種の宝庫である琉球諸島にて、ほとんど化学的研究がされていない植物を中心に採集する。(2)抽出物の調製および活性試験によるスクリーニング。(3)活性を指標にした各種カラムクロマトグラフィーによる分離精製(4)。NMR、MSなどのスペクトルデータの解析による構造決定。(5)in vitro活性評価、構造活性相関の検討、の順に行い、その結果、ヒト肺がん細胞細胞株に対する増殖抑制活性、および多剤耐性株(この株はABCトランスポーターの一つP-gpを過剰発現していることがわかっている)を用いた解析で活性が見られた化合物を単離精製しその化学構造を解明することに成功した。それらには新規化合物8個を含み、リード化合物としての可能性を示すものであった。

  • Research Products

    (26 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (20 results) (of which Peer Reviewed: 20 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Gallates of isoorientin and (2S)-1,2-propanediol glucoside from the leaves of Schoepfia jasminodora2011

    • Author(s)
      Tsuboi Y., Doi T., Matsunami K., Otsuka H.
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 65(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Medicinal plants of Thailand. I Structures of rheedeiosides A-D and cisentadamide A β-D-glucopyranoside from the seed kernels of Entada rheedei2011

    • Author(s)
      Sugimoto S., Matsunami K., Otsuka H.
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 59(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemical studies on an endemic Philippine plant : Sulfated glucosides and seco-A-ring triterpenoids from Dillenia philippinensis2011

    • Author(s)
      Macahig R., Matsunami K., Otsuka H.
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 59(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Constitutents from cultivated Agaricus blazei2011

    • Author(s)
      Ueguchi Y., Matsunami K., Otsuka H., Kondo K.
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 65(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Flavonoid glycosides from the leaves of Indigofera zollingeriana Miquel2011

    • Author(s)
      Hisaeda A., Matsunami K., Otsuka H., Takeda Y.
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 65(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A glycerol α-D-glucronide and a megastigmane glycoside from the leaves of Guettarda speciosa Linne2011

    • Author(s)
      Cai W., Matsunami K, Otsuka H., Shinzato T., Takeda Y.
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 65(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tricalysionoside A, megastigmane gentiobioside, sulfatricalysines A-F and ent-kaurane glucosides, tricalysiosides X-Z from the leaves of Tricalysia dubia (Lindl.) Ohwi2011

    • Author(s)
      Shitamoto J., Matsunami K, Otsuka H., Shinzato T., Takeda Y.
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 59 Pages: 72-77

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prenylated flavonoid glucoside and two aliphatic glycosides from the leaves of Euodia meliaefolia (Hance) Benth.2011

    • Author(s)
      Koyama Y., Yamamoto M., Matsunami K., Otsuka H., 他2名
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 65 Pages: 212-216

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crotonionosides A-G : Megastigmane glycosides from the leaves of Croton cascarilloides Rauschel2011

    • Author(s)
      Kawakami S., Matsunami K., Otsuka H., Shinzato T., 他1名
    • Journal Title

      Phytochemistry

      Volume: 72 Pages: 147-153

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mangiferonic acid, 22-hydroxyhopan-3-one, and physcion as specific chemical markers for Alnus napalensis2010

    • Author(s)
      Phan M.G., Chinh T.T., Phan T.S., Matsunami K., Otsuka H.
    • Journal Title

      Biochemical Systematics and Ecology

      Volume: 38 Pages: 1065-1068

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Triterpene glycosides and glucosyl esters, and a triterpene from the leaves of Schefflera actinophylla2010

    • Author(s)
      Wanas A.S., Matsunami K., Otsuka H., 他3名
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 58 Pages: 1596-1601

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Flavonoid compounds from Desmodium styracifolium of Vetnamese origin2010

    • Author(s)
      Phan M.G., Phan T.S., Matsunami K., Otsuka H.
    • Journal Title

      Chemistry of Natural Compounds

      Volume: 46 Pages: 797-798

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reinvestigation of absolute stereochemistry of megastigmane glucoside, icariside B52010

    • Author(s)
      Matsunami K., Otsuka H., Takeda Y., Miyase T.
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 58 Pages: 1399-1402

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Shefflerins A-G, New triterpene glucosides from the leaves of Schefflera arboricola2010

    • Author(s)
      Zhao Z., Matsunami K., Otsuka H., 他4名
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 58 Pages: 1343-1448

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Canangafruticosides A-E : Five monoterpene glucosides, two mono-terpenes and a monoterpene glucoside diester of aryldihydronaphthalene lignan dicarboxylic acid from the leaves of Cananga odorata var.fruticosa2010

    • Author(s)
      Nagashima J., Matsunami K., Otsuka H., 他2名
    • Journal Title

      Phytochemistry

      Volume: 71 Pages: 1565-1572

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A crotofolane-type diterpenoid and a rearranged nor-crotofolane-type diterpenoid with a new skeleton from the stems of Croton cascarilloides2010

    • Author(s)
      Kawakami S., Matsunami K., Otsuka H., 他4名
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters

      Volume: 51 Pages: 4320-4322

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Megastigmane glucosides and unusual monoterpene from the leaves of Cananga odorata var.odorata, and absolute structures of related megastigmane glucosides isolated from C.odorata var.odorata and Breynia officinalis2010

    • Author(s)
      Matsunami K., Nagashima J., Sugimoto S., Otsuka H., Takeda Y., 他2名
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 64 Pages: 460-467

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crotalionosides A-C, Three new megastigmane glucosides, two new pterocarpan glucosides and a chalcone C-glucoside from the whole plants of Crotalaria zanzibarica Bentham2010

    • Author(s)
      Shitamoto J., Matsunami K., Otsuka H., Shinzato T., Takeda Y.
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 58 Pages: 1026-1032

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 5-Alkylresorcinol glucosides from the leaves of Grevillea robusta A.Cunn2010

    • Author(s)
      Yamashita Y., Matsunami K., Otsuka H., Shinzato T., Takeda Y.
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 64 Pages: 474-477

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microtropiosides A-G : ent-Labdane diterpenoid glucosides from leaves of Microtropis japonica Hallier f.2010

    • Author(s)
      Koyama Y., Matsunami K., Otsuka H., Shinzato T., Takeda Y.
    • Journal Title

      Phytochemistry

      Volume: 71 Pages: 675-681

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アワダンMelicope triphyllaの成分研究2011

    • Author(s)
      松浪勝義
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      20110328-20110331
  • [Presentation] Absolute stereochemistry of magastigmane glucosides from Macaranga tanrius2010

    • Author(s)
      Matsunami K., et al.
    • Organizer
      The 9th NRCT-JSPS Joint Seminar
    • Place of Presentation
      バンコク Thailand
    • Year and Date
      20101208-20101209
  • [Presentation] Icariside B5の絶対立体配置の再検討2010

    • Author(s)
      松浪勝義
    • Organizer
      第49回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      鳥取
    • Year and Date
      20101106-20101107
  • [Presentation] トゲバンレイシ葉部の成分研究2010

    • Author(s)
      松浪勝義
    • Organizer
      日本生薬学会第57回年会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      20100924-20100926
  • [Presentation] クロマトグラフィーを駆使した天然物化学-沖縄亜熱帯植物を中心とした化学成分研究-2010

    • Author(s)
      松浪勝義
    • Organizer
      第17回クロマトグラフィーシンポジウム
    • Place of Presentation
      広島(招待講演)
    • Year and Date
      20100603-20100605
  • [Remarks]

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/~shoyaku/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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