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2011 Fiscal Year Annual Research Report

セレン化合物による2型糖尿病の発症予防とその作用機序

Research Project

Project/Area Number 20590128
Research InstitutionSetsunan University

Principal Investigator

上野 仁  摂南大学, 薬学部, 教授 (20176621)

Keywordsセレン / 糖尿病 / セレノメチオニン / 耐糖能 / インスリン / 脂肪細胞 / 3T3-L1 / 酸化ストレス
Research Abstract

これまでに、セレノメチオニン(SeMet)の耐糖能改善効果には標的組織に対するinsulin様作用によることが示唆されたため、脂肪細胞と肝細胞を用いてinsulin様作用やその抵抗性改善作用について検討を行った。SeMetは、3T3-L1脂肪細胞に対してglucose取込みを促進するとともに、isoproterenol処理により促進されたFFAの産生を抑制した。また、SeMetはGPX1 mRNA発現量を増大させ、ROS産生を抑制したことから、この産生抑制を介してinsulin signal伝達系に関与し、insulin抵抗性を改善することが示唆された。Insulin receptor tyrosin kinaseリン酸化阻害により、SeMetのglucose取込み促進作用は抑制されず、phosphatidylinositol-3-kinase (PI3-K)触媒サブユニットp110部位の阻害により、この取込み促進作用が抑制された。また、SeMetはIRS tyrosin 612残基のリン酸化タンパク質の発現量を増加させた。そのため、SeMetはROS産生抑制によるIRSのリン酸化制御を介してPI3-Kを活性化し、glucose取込みを促進することが示唆された。つぎに、Hepa 1-6細胞にpalmitate処理してinsulin抵抗性が増大した条件を設定したところ、SeMetはFFAによるglycogen量の低下を正常レベルまで回復させることが判明した。また、SeMet処理によってHepa 1-6細胞内GPX1発現量が増大した。
以上、SeMetは脂肪細胞および肝細胞に対するGPX1の賦活化による細胞内ROS産生の抑制を介したinsulin signal伝達系を促進させることによって、insulin抵抗性を改善することが示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2012 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Difference in glucose intolerance between C57BL/6J and ICR strain mice with streptozotocin/nicotinamide-induced diabetes2012

    • Author(s)
      Ryo Shimizu, Fumitoshi Sakazaki, Tomofumi Okuno, Katsuhiko Nakamuro, Hitoshi Ueno
    • Journal Title

      Biomedical Research

      Volume: 33(1) Pages: 63-66

    • DOI

      10.2220/biomedres.33.63

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] セレノメチオニンによるインスリン抵抗性改善作用の解析2012

    • Author(s)
      荒川友博, 原義浩, 家次真優美, 坂崎文俊, 奥野智史, 上野仁
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      北海道大学
    • Year and Date
      2012-03-31
  • [Presentation] セレノメチオニンによるインスリン抵抗性改善作用の解析2011

    • Author(s)
      荒川友博, 原義浩, 家次真優美, 清水良, 坂崎文俊, 奥野智史, 上野仁
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-14
  • [Presentation] セレノメチオニンのインスリン抵抗性改善作用とその機序2011

    • Author(s)
      原義浩, 家次真優美, 清水良, 荒川友博, 坂崎文俊, 奥野智史, 上野仁
    • Organizer
      フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      金沢エクセルホテル東急
    • Year and Date
      2011-10-27
  • [Presentation] 3T3-L1脂肪細胞およびHepa1-6肝細胞におけるセレノメチオニンのインスリン抵抗性改善作用機序2011

    • Author(s)
      家次真優美, 原義浩, 芳松拓郎, 渡邊佳典, 福田葉月, 松尾有起, 荒川友博, 坂崎文俊, 奥野智史, 上野仁
    • Organizer
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学ポートアイランドキャンパス
    • Year and Date
      2011-10-22

URL: 

Published: 2013-06-26  

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