2008 Fiscal Year Annual Research Report
植物由来化合物のカテコールアミン神経機能と寿命に及ぼす影響
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20590129
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
高橋 浩二郎 University of Occupational and Environmental Health, Japan, 大学病院, 部長 (70389477)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳原 延章 産業医科大学, 医学部, 教授 (80140896)
豊平 由美子 産業医科大学, 医学部, 助教 (90269051)
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| Keywords | カテコールアミン生合成 / カテコールアミン分泌 / 植物由来化合物 / ノビレチン / ノルエピネフリントランスポーター / ニコチン / 副腎髄質細胞 / ロテノン |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、植物由来化合物によるカテコールアミン神経機能、特にカテコールアミン生合成、遊離、再取り込みへの影響や、遺伝子操作により短命となった一酸化窒素合成酵素完全欠損マウスの延命に及ぼす効果について研究を行うことである。
本年度は、蜜柑の果皮の成分であるノビレチン、タバコ成分であるニコチン、そしてデリス(Lonchocarpus nicou)の根の成分ロテノンによるカテコールアミン動態への影響について培養ウシ副腎髄質細胞を用いて検討した。
その結果、(1)ノビレチンは、カテコールアミン分泌・生合成及び^<45>Ca^<2+>の取り込みを促進した。一方、ノビレチンは、ニコチン性アセチルコリン(nACh)受容体刺激剤であるアセチルコリン(ACh)によるカテコールアミン生合成・分泌、^<22>Na^+及び^<45>Ca^<2+>の取り込みを濃度依存的に抑制した。(2)ニコチンを長期処理した副腎髄質細胞において、ノルエピネフリントランスポーター(NET)活性が増加した。この作用は、nACh受容体阻害剤や外液Ca^<2+>の除去により抑制された。(3)ロテノンは、NET活性を抑制した。この作用解析からロテノンは、NETによるNE取り込みのKm値を変化させず、Vmaxを減少させるいわゆる非拮抗的阻害を示した。
以上の結果より、植物由来化合物でありノビレチン、ニコチン及びロテノンは、カテコールアミン分泌・生合成及びNE取り込みに対して様々な作用を引き起こしていることが判明した。
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