2010 Fiscal Year Annual Research Report
難治性てんかんに関わるコンタクチン関連蛋白質の分子間相互作用の解析
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20590149
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
武田 泰生 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (60245462)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 勝士 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 教授 (00037491)
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| Keywords | 難治性てんかん / 神経接着分子 / コンタクチン関連蛋白質 / カリウムチャネル / 跳躍伝導 / トランスゴルジ輸送 |
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| Research Abstract |
神経細胞に発現する膜貫通型分子コンタクチン関連蛋白質(Caspr)であるCaspr2は軸策のジャクスタパラノードに局在し、Kチャネルの局在化に関与すると共に、難治性てんかんの遺伝的素因の一つとして同定された。しかし、Kチャネル局在化への分子機構は明らかにされていない。本研究ではCaspr2細胞内部分と結合する分子carboxypeptidase E (CPE)を同定し、膜輸送との関連について検討してきた。今年度の研究実績を以下に示す。(1)ラット視神経の免疫染色により、ミエリン部にCaspr2染色は確認できたがCPEの明らかな局在は認められなかった。(2)CPEとKチャネルの免疫沈降実験では両分子間の直接結合を認めなかった。(3)大脳皮質の蔗糖濃度勾配分離法による細胞内各分画において,Caspr2及びCPEの両分子はGolgi/ERに共局在した、(4)Caspr2及びCPEのcDNAsを単独導入したCOS-7細胞では、各々、Golgi/ER分画に存在した。(5)両分子cDNAsを導入し共に強発現させた細胞ではGolgi/ERに共局在すると共に、Caspr2の一部は細胞膜へも移送された。以上の5点であった。他に、難治性てんかん患者の血液から遺伝子変異の探索を行う予定であったが、遺伝子変異に伴う難治性てんかん発症の割合が1%であることから本研究課題における遺伝子探索を断念した。以上の結果から、本研究において、Caspr2とKチャネル間の相互作用における鍵分子の発見には至らなかったが、Caspr2はCPEとの結合によりトランスゴルジ輸送系を介して膜へ移送されることを明らかにした。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Adverse events of superselective intra-arterial infusion chemotherapy in patients with oral cancer.2010
Author(s)
Ushiyama, M., Ikeda, R., Yamaguchi H., Miyawaki, A., Nitta, T., Yamaguchi T., Tajitsu, Y., Nishizawa, Y., Shimodozono, Y, Hijioka, H., Furukawa, T., Akiyama, S., Nakamura, N., Takeda, Y., Yamada, K.
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Journal Title
Journal of Applied Therapeutic Research
Volume: 7
Pages: 58-64
Peer Reviewed
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[Journal Article] Major vault protein forms complexes with hypoxia-inducible factor (HIF)-1α and reduces HIF-1α level in ACHN human renal adenocarcinoma cells.2010
Author(s)
Iwashita, K., Ikeda, R., Takeda, Y., Sumizawa, T., Furukawa, T., Yamaguchi, T., Akiyama, S., Yamada, K.
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Journal Title
Cancer Sciences
Volume: 101
Pages: 920-926
Peer Reviewed
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[Journal Article] The role of thymidine phosphorylase in the induction of early growth response protein-1 and thrombospondine-1 by 5-fluorouracil in human cancer carcinoma cells.2010
Author(s)
Matsushita, S., Ikeda, R., Nishizawa, Y., Che, X-F., Furukawa, T., Miyadera, K., Ushiyama, M., Tajitsu, Y., Yamamoto, M., Takeda, Y., Minami, K., Mataki, H., Kanzaki, T., Yamada, K., Kanekura, T., Akiyama, S.
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Journal Title
International Journal of Oncology
Volume: 36
Pages: 1193-1200
Peer Reviewed
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[Journal Article] Determination of teicoplanin through concentration target and appropriate total dose during the first 3 days : a retrospective study in patients with MRSA infections.2010
Author(s)
Matsumoto, K., Kanazawa, N., Ikawa, K., Fukamizu, T., Shigemi, A., Yaji, K., Shimodozono, Y., Morikawa, N.Takeda, Y., Yamada, K.
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Journal Title
Journal of Infection Chemotherapy
Volume: 16
Pages: 193-199
Peer Reviewed
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[Journal Article] Higher linezolid exposure and higher frequency of thrombocytopenia in patients with renal dysfunction.2010
Author(s)
Matsumoto, K., Takeshita, A., Ikawa, K., Shigemi, A., Yaji, K., Shimodozono, Y., Morikawa, N., Takeda, Y., Yamada, K.
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Journal Title
International Journal of Antimicrobial Agents
Volume: 36
Pages: 179-181
Peer Reviewed
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[Journal Article] An initial dosing method for teicoplanin based on the area under the serum concentration time curve requires for MRSA eradication.2010
Author(s)
Kanazawa, N., Matsumoto, K., Ikawa, K., Fukamizu, T., Shigemi, A., Yaji, K., Shimodozono, Y., Morikawa, N., Takeda, Y., Yamada, K.
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Journal Title
Journal of Infection Chemotherapy
Volume: 17
Pages: 297-300
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multidrug resistance protein 2 implicates anticancer drug-resistance to sorafenib.2010
Author(s)
Shibayama, Y, Nakano, K., Maeda, H., Taguchi, M., Ikeda, R., Sugawara, M., Iseki, K., Takeda, Y., Yamada, K.
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Journal Title
Biological Pharmacological Bulletin
Volume: 34
Pages: 433-435
Peer Reviewed
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[Presentation] The interaction of contactin associated protein (Caspr) 4 with ligand of Numb protein X (LNX) 2 promotes neurogenesis in the developmental brain.2010
Author(s)
Futagawa, T., Onimaru, T., Chen, Z.C., Masuda, S., Suehiro, Y., Yamaguchi, S., Xiao, Z.C., Takeda, Y., Yamada, K.
Organizer
The 20^<th> Japan-Korea Joint Seminar on Pharmacology
Place of Presentation
鹿児島
Year and Date
2010-11-26
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[Presentation] Analysis for the effect of pharmaceutical education about diabetes mellitus by pharmacists to medical staff.2010
Author(s)
Kondo, T., Matsumoto, K., Yamaguchi, T., Ushinohama, K., Takeda, Y., Yamada, K.
Organizer
第20回日本医療薬学会年会
Place of Presentation
千葉
Year and Date
2010-11-13
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[Presentation] Pharmacokinetic analysis for linezolid-induced thrombocytopenia.2010
Author(s)
Takeda, Y., Matsumoto, K., Takeshita, A., Ikawa, K., Morikawa, N., Yamada, K.
Organizer
日本薬物動態学会 第25回年回
Place of Presentation
埼玉
Year and Date
2010-11-08
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[Presentation] Evaluation of antiemetics prescribed during cisplatin-based highly emetogenic chemotherapy in patients with advanced urothelial cancer.2010
Author(s)
Fujisaki, Y., Sugawara, H., Shimodozono, Y., Yamaguchi, T., Takeda, Y., Yamada, K.
Organizer
The 23^<rd> Federation of Asian Pharmaceutical Associations Congress
Place of Presentation
台北、台湾
Year and Date
2010-11-05
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[Presentation] Further attempts at preventing dispensing errors.2010
Author(s)
Takeda, E., Shigenaga, A., Ushiyama, M., Yaji, K., Shimodozono, Y., Takeda, Y., Yamada, K.
Organizer
The 23^<rd> Federation of Asian Pharmaceutical Associations Congress
Place of Presentation
台北、台湾
Year and Date
2010-11-05
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[Presentation] Clinical evaluation and comparison of the two in vitro chemosensitivity test for patients with oral cancer.2010
Author(s)
Ushiyama, M., Ikeda, R., Miyawaki, A., Yamaguchi, T., Tazitsu, Y., Nishizawa, Y., Mataki, H., Nakamura, N., Takeda, Y., Yamada, K.
Organizer
70^<th> International Congress of FIP
Place of Presentation
リスボン、ポルトガル
Year and Date
2010-08-30
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