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2008 Fiscal Year Annual Research Report

新規ペプチドによるプラスミノーゲン活性化促進機構の解析とその応用

Research Project

Project/Area Number 20590222
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

岡田 清孝  Kinki University, 医学部, 講師 (20185432)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松尾 理  近畿大学, 医学部, 教授 (40030879)
上嶋 繁  近畿大学, 農学部, 教授 (30193791)
永井 信夫  近畿大学, 医学部, 講師 (90260281)
河尾 直之  近畿大学, 医学部, 助教 (70388510)
Keywordsプラスミノーゲン / ペプチド / 線溶系 / スタヒロキナーゼ
Research Abstract

黄色ぶどう球菌が産生するstaphylokinase (SAK)は、plasminと複合体を形成しplasminogen (Plg)活性化能を発現する。このSAKのアミノ酸配列の22から40番目に相当するペプチド(SAK 22-40)は、PlgのB鎖側のSAK結合部位とは異なる場所に結合し、Plg活性化促進作用を示すことを見出した。そこで、本研究では、SAK22-40ペプチドのPlg活性化促進機構の解明と、その応用を目的とする。
平成20年度は、SAK22-40ペプチドのPlg結合部位についてPlgの合成ペプチドを用いて検討し、以下の結果を得た。
1. PlgB鎖のアミノ酸配列に相当する9-26残基からなる12種類のペプチドをペプチド合成機で作成した。また、特定の電荷アミノ酸をAlaに置換した変異ペプチドも合成した。
2. PlgB鎖C末端側合成ペプチド(B11)は、SAK22-40ペプチドと特異的に結合し、Plg活性化促進作用を阻害した。
3. B11ペプチドの電荷アミノ酸Ala置換体は、SAK22-40ペプチドとの結合能と、Plg活性化促進に対する阻害作用が消失していた。
4. SAK22-40ペプチドの電荷アミノ酸Ala置換体は、B11ペプチドとの結合能と、Plg活性化促進作用が消失していた。
以上の結果より、SAK22-40ペプチドのPlg結合部位は、C末端側の特定電荷アミノ酸であることを同定した。平成21年度以降は、SAK22-40ペプチドの血栓溶解促進機構について、マウスと細胞培養系を用いて解析し、その有用性について検討する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Binding of plasminogen to hepatocytes isolated from injured mouse liver and nonparenchymal-cell-dependent proliferation of hepatocytes.2008

    • Author(s)
      Okada K
    • Journal Title

      Blood Coagulation and Fibrinolysis 19

      Pages: 503-511

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The absence of uPAR is associated with the progression of dermal fibrosis.2008

    • Author(s)
      Kanno Y
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology 123

      Pages: 2792-2797

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alpha2-antiplasmin is a critical regulator of angiotensin II-madiated vascular remodeling.2008

    • Author(s)
      Hou Y
    • Journal Title

      Arterioscler Thrombosis Vascular Biology 28

      Pages: 1257-1262

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規ペプチドのプラスミノーゲン活性化促進機序の解析2008

    • Author(s)
      岡田清孝
    • Organizer
      第31回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2008-11-22

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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