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2008 Fiscal Year Annual Research Report

睡眠行動障害に関する生理薬理学的研究(パーキンソニズムとオレキシンシステム)

Research Project

Project/Area Number 20590243
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

児玉 亨  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (20195746)

Keywordsドーパミン / GABA / レストレスレッグ / 周期性四肢運動障害 / オレキシン
Research Abstract

中脳腹側部のドーパミン細胞付近の破壊により不眠を、さらに中脳-橋境界部の破壊が睡眠時の筋緊張の亢進を観察した。また、パーキンソン病患者の視床下部オレキシンニューロンの形態変化、臨床検査データとしての脳脊髄液中のオレキシン・神経伝達物質を併せて検討した。
1)ラットを用いた睡眠実験
(1)睡眠段階記録下にダイアリシスサンプルを用いてアミノ酸の測定を行った。黒質での睡眠段階によるGABAの変動は観測されなかった。黒質緻密部と網様部ではGABA終末の分布にも違いがあるので、さらに例数を増やし組織検索をもとにデータの再検討が必要である。
(2)睡眠段階記録下にマイクロダイアリシスプローブを介してGABAのアゴニスト、アンタゴニストおよびオレキシンとオレキシンアンタゴニストを目標部位に投与、睡眠段階の変化、筋活動の変化、異常行動を調べた。オレキシンの投与により覚醒の減少とGABAアゴニストおよびアンタゴニスト投与により用量依存性に睡眠量が減少および増加した。睡眠時行動異常に関連するのは黒質部よりもやや背外側部に強いようでさらに検討している。
2)臨床検体でのパーキンソン病とオレキシンとの関係の研究
各種疾患患者の脊髄液サンプル中のオレキシン量とヒスタミン量を測定した。
脊髄液オレキシン量とパーキンソン病重症度の間に負の相関が予想されたが、現在集まった症例では強い相関は見られていない。ヒスタミン分析からオレキシン低下が見られるナルコレプシーだけでなく、オレキシンレベルの比較的高い突発性過眠症でもヒスタミンレベルが下がっている事がわかった。この結果から過眠症状とより強く関連するのがヒスタミンである事が示唆され、パーキンソンでもヒスタミン量と,視床下部ヒスタミン細胞の保全を調べる必要性が示唆されて検討中である。
パーキンソン病患者の組織検討はUCLAと共同で進めておりパーキンソン病症状の重症度とオレキシン細胞数に負の相関が見られている。

  • Research Products

    (13 results)

All 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Csf Histamine Contents in Narcolepsy, Idiopathic Hypersomnia, Obstructive sleep Apnea syndrome2009

    • Author(s)
      Kanbayashi, T., Kodama, T., et al.
    • Journal Title

      Sleep 32

      Pages: 181-187

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CSF histamine levels in rats reflect the central histamine neurotransmission2008

    • Author(s)
      Soya, A., Song, Y. H., Kodama, T., et al.
    • Journal Title

      Neuroscience Letters 430

      Pages: 224-229

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Increase in glutamate and reduction GABA level in the histaminergic posterior hypothalamus region2008

    • Author(s)
      John, J, Kodama, T., Siegel, JM
    • Organizer
      SFN 38th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Washington, DC
    • Year and Date
      2008-11-17
  • [Presentation] 3種類の光環境下でのコモン・マーモセット行動リズムの発達2008

    • Author(s)
      臼井節夫, 本多芳子, 児玉亨, 他
    • Organizer
      日本時間生物学会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2008-11-09
  • [Presentation] 筋緊張維持経路における上位中枢としての橋抑制野の延髄への制御2008

    • Author(s)
      Kodama, T., Honda, Y., Siegel, JM. Lai, YY
    • Organizer
      日本睡眠学会
    • Place of Presentation
      郡山
    • Year and Date
      2008-06-25
  • [Presentation] 海洋性哺乳類の半球睡眠に関係する神経伝達物質2008

    • Author(s)
      Kodama, T., Lapierre, JL., Kosenko, PO. e
    • Organizer
      日本睡眠学会
    • Place of Presentation
      郡山
    • Year and Date
      2008-06-25
  • [Presentation] メチルフェニデートによるサル認知課題遂行時の注意集中レベル変化2008

    • Author(s)
      桑波田卓, 児玉亨, 他
    • Organizer
      日本睡眠学会
    • Place of Presentation
      郡山
    • Year and Date
      2008-06-25
  • [Presentation] 生育期のメチルフェニデート長期連続投与による行動変化2008

    • Author(s)
      児玉亨, 他
    • Organizer
      日本睡眠学会
    • Place of Presentation
      郡山
    • Year and Date
      2008-06-25
  • [Presentation] 生育時の光環境によるコモン・マーモセットの行動リズムの変化2008

    • Author(s)
      臼井節夫, 本多芳子, 児玉亨, 他
    • Organizer
      日本睡眠学会
    • Place of Presentation
      郡山
    • Year and Date
      2008-06-25
  • [Presentation] GFBP3蛋白のラット脳室内投与による、オレキシン神経細胞の変化2008

    • Author(s)
      深沢みゆき, 児玉亨, 他
    • Organizer
      日本睡眠学会
    • Place of Presentation
      福島
    • Year and Date
      2008-06-25
  • [Book] 睡眠学:睡眠覚醒調節の液性機構2008

    • Author(s)
      児玉亨
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      朝倉書店
  • [Book] 睡眠民学・睡眠の研究方法、脳内活性物質の測定法2008

    • Author(s)
      児玉亨
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      朝倉書店
  • [Book] 睡眠学:神経活動の時系列解析と睡眠研究への応用2008

    • Author(s)
      児玉亨
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      朝倉書店

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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