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2008 Fiscal Year Annual Research Report

血管内皮細胞のATP感受性K^+チャネルの分子同定とその機能的役割の解析

Research Project

Project/Area Number 20590249
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

中谷 晴昭  Chiba University, 大学院・医学研究院, 教授 (60113594)

KeywordsK_<ATP>チャネル / 血管内皮細胞 / 冠動脈痙縮 / 遺伝子欠損動物
Research Abstract

血管平滑筋細胞のATP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルはこれまでの研究によって、Kir6.1とSUR2Bからなるとされているが、内皮細胞に存在するとされるK_<ATP>チャネルの構成分子およびその機能的役割は十分明らかとなっていない。本研究ではKir6.2あるいはKir6.1のノックアウトマウスを用い、内皮細胞に存在するK_<ATP>チャネルのポア分子構成成分を同定すると共に、その失調が攣縮などの冠状動脈の機能障害に関与するか否かを明らかにする目的で研究を遂行した。まず、マウス肺毛細血管から内皮細胞を単離した。具体的にはコラゲナーゼを用いて処理し、その懸濁液からCDlO2抗体でコーティングしたダイナビーズおよび分離カラムを用いて、血管内皮細胞を分離選択し、初代培養を行った。その後、単離培養血管内皮細胞にパッチクランプ法を用いて電位固定および電位測定を行い、細胞外からATP感受性K^+チャネル活性化作用を持つピナシジルを投与し、膜電位変化を検討した。マウス肺組織から血管内皮細胞の単離には成功し、パッチクランプ法によって単離培養血管内皮細胞から膜電位を測定したが、ピナシジルを与えても明らかな膜電位変化が観察されなかった。これはK_<ATP>チャネルが活性化しても、他のイオンチャネルが活性化し、膜電位変化を保障するように働いたとも考えられる。そこで、単離した血管内皮細胞からK^+チャネル開口薬を投与した際、NOの遊離が惹起されるか否かをNO感受性蛍光色素を用いて検討する実験系を新たに組み、現在実験計画を再検討中である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2009 2008

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 新規抗心房細動薬2009

    • Author(s)
      中谷晴昭
    • Journal Title

      治療学 43

      Pages: 82-84

  • [Journal Article] Dose Anti-Inflammatory Action of Amiodarone Explain the High Efficancy in Patients With Heart Failure?2009

    • Author(s)
      Nakaya H
    • Journal Title

      circ. J. 73

      Pages: 622-623

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glimepiride treatment upon reperfusion limits infract size via the phosphatidvlinositol 3-kinase/akt pathwav in rabbit hearts.2009

    • Author(s)
      Nishida H.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci. 109

      Pages: 251-256

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abdominal aortic pseudoaneurysm caused by prolonged methicillin-resistant Staphylococcus aureus sepsis2008

    • Author(s)
      Utsumi T.
    • Journal Title

      Int. J. Cardiol. 128

      Pages: 294-295

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute effects of oestrogen on the guinea pig and human I_<Kr> channels and drug-induced prolongation of cardiac repolarization.2008

    • Author(s)
      Kurokawa J.
    • Journal Title

      J. Physiol 586

      Pages: 2961-2973

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 6-[4-(l - Cyclohexyl- lH-tetrazol-5-yl)butoxy] -3, 4-dihydro-2-(lH)quin olinone (cilostazol), a phosphdiesterase type 3 inhibitoe reduces infarct size via activation of mitochondrial Ca^<2+>-activated K^+ channels in rabbit hearts.2008

    • Author(s)
      Fukazawa M.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Exp. Ther 326

      Pages: 100-104

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of sarcolemmal ATP-sensitive K^+ channels in the regulation of sinoatrial node automaticity: an evaluation using Kir6.2-deficient mice.2008

    • Author(s)
      Fukuzaki K.
    • Journal Title

      J. Physiol 586

      Pages: 2767-2778

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 治療薬,抗不整脈薬(1)抗不整脈薬の電気生理学的基盤と心室性不整脈の治療.2008

    • Author(s)
      中谷晴昭
    • Journal Title

      日薬理誌 131

      Pages: 446-451

  • [Journal Article] 心房細動のダウンストリーム治療薬;その作用メカニズムを中心に2008

    • Author(s)
      中谷晴昭
    • Journal Title

      分子心血管病 9

      Pages: 19-25

  • [Presentation] 日本の大規模臨床試験から学んだ心房細動の理想的薬物療法とは2009

    • Author(s)
      中谷晴昭
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-16
  • [Presentation] 内因性カンナビノイドの心筋ミトコンドリアCa^<2+>活性化K^+チャネルを介する心筋保護作用2008

    • Author(s)
      西田洋文, 野村桃子, 小倉武彦, 中谷晴昭
    • Organizer
      第25回日本心電学会学術集会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2008-11-02
  • [Presentation] 高頻度刺激負荷後の心房筋活動電位変化とATP感受性K^+チャネルの役割2008

    • Author(s)
      新倉まりこ, 西村名美, 小倉武彦, 中里祐二, 霊園良恵, 中谷晴昭
    • Organizer
      第119回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-04
  • [Presentation] 心筋ミトコンドリアCa^<2+>活性化K^+チャネル開口によるアナンダミドの梗塞縮小効果2008

    • Author(s)
      野村桃子
    • Organizer
      第118回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2008-06-07
  • [Presentation] 心筋ミトコンドリアCa^<2+>活性化K^+チャネル開口によるアナンダミドの梗塞縮小効果2008

    • Author(s)
      野村桃子
    • Organizer
      第10回応用薬理シンポジウム
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2008-06-07
  • [Book] 不整脈クリニカルプラクティス不整脈専門医を目指して2009

    • Author(s)
      中谷晴昭
    • Total Pages
      275
    • Publisher
      南江堂

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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