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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ミネラロコルチコイド受容体を介した腎障害メカニズムの解明と新しい治療戦略

Research Project

Project/Area Number 20590253
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

西山 成  Kagawa University, 医学部, 教授 (10325334)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清元 秀泰  香川大学, 医学部附属病院, 講師 (00304585)
Keywords薬理学 / 循環器・高血圧
Research Abstract

本研究の最終的な目的は、腎障害進行メカニズムにおけるミネラロコルチコイド受容体の役割の全容を解明し、ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬が腎症進展に対する新たなる治療となりうるかについて明らかにすることである。実験は2型糖尿病を呈するOLETFラットを使用して、選択的ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬であるエプレレノンの腎保護効果についての検討を初年度より開始した。20週齢からエプレレノンを経口投与し、その腎保護効果を検討している。さらに、現在糖尿病性腎症に頻用されているアンジオテンシンII受容体拮抗薬であるテルミサルタンの作用との比較、あるいは両剤使用による相乗効果についての検討を行っている。現在観察途中であるが、エプレレノンの単独、あるいはテルミサルタンの併用による強い抗蛋白尿効果が観察されている。一方、培養腎臓細胞におけるアルドステロンのミネラロコルチコイド受容体を介した酸化ストレスと細胞形態変化についても並行して検討を重ねた。その結果、アルドステロンは培養糸球体メサンギウム細胞や近位尿細管細胞などにおいてNADPHオキシダーゼの活性化を伴って活性酸素を発生させ、MAPキナーゼを活性化させて細胞障害を生じるが、このようなアルドステロンの作用はすべてエプレレノンで抑制されることを証明した。これらの結果より、アルドステロンは腎臓局所のミネラロコルチコイド受容体に結合し、酸化ストレスやMAPキナーゼの活性化を介して腎臓の障害に関与していると考えられた。現在、さらなる分子生物学的機序の解明に向けて実験を進めている。

  • Research Products

    (64 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (50 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Purinergic receptors contribute to early mesangial cell transformation and renal vessel hypertrophy during angiotensin ll-induced hypertension.2008

    • Author(s)
      Graciano M. L., et al.
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Renal Physiology 294

      Pages: F161-F169

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Do vasculature reactive oxygen species play a role in the mobilization of bone marrow endothelial progenitor cells?2008

    • Author(s)
      Kiyomoto H, Nishiyama A.
    • Journal Title

      J. Hypertens. 26

      Pages: 188-190

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of Rho-kinase in aldosterone-induced vascular remodeling.2008

    • Author(s)
      Miyata K, et al.
    • Journal Title

      Hypertens. Res. 31

      Pages: 1407-1413

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] strict angiotensin blockade prevents the augmentation of intrarenal angio tensin ll and podocyte abnormalities in type 2 diabetic rats with microalbuminuria.2008

    • Author(s)
      Nishiyama A, et al.
    • Journal Title

      J. Hypertens. 26

      Pages: 1849-1859

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The efficacy of gene therapy for TGF-β in progressive diabetic nephropathy.2008

    • Author(s)
      Nakano D, et al.
    • Journal Title

      Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 35

      Pages: 1275-1276

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evidence for abundant presence of chymase-positive mast cells in the kidneys of patients with immunoglobulin A nephropathy : Effect of combination therapy with prednisolone and angiotensin ll receptor blocker valsartan.2008

    • Author(s)
      Konishi Y, et al.
    • Journal Title

      Hypertens. Res. 31

      Pages: 1517-1524

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A new approach for selective rat endolymphatic sac epithelium collection to obtain pure specific RNA.2008

    • Author(s)
      Akiyama K, et al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 376

      Pages: 611-614

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of Rho-kinase in aldosterone-induced vascular remodeling.2008

    • Author(s)
      Kiyomoto H, et al.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci. 108

      Pages: 399-405

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aldosterone induces myofibroblastic transdifferentiation and collagen gene expression through Rho-kinase dependent signaling pathway in rat mesan gial cells.2008

    • Author(s)
      Diah s, et al.
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 314

      Pages: 13654-3662

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腎内レニン・アンジオテンシン活性.2008

    • Author(s)
      西山 成
    • Journal Title

      腎と透析. 64 : 64

      Pages: 11-15

  • [Journal Article] ARBとCCBによる尿細管間質障害治療.2008

    • Author(s)
      西山 成, 他
    • Journal Title

      医学のあゆみ 225

      Pages: 321-325

  • [Journal Article] アルドステロンと臓器障害.2008

    • Author(s)
      中野大介, 他
    • Journal Title

      Meibo. 25

      Pages: 62-71

  • [Journal Article] ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬.2008

    • Author(s)
      西山 成, 他
    • Journal Title

      日本薬理学学会誌. 132

      Pages: 244-246

  • [Presentation] Urinary Angiotensin as a Biomarker for Intrarenal Angiotensin Activity in Patientu with lga Nephropathy : Effects of Antiotensin Blockade2009

    • Author(s)
      Nishiyama A, et al.
    • Organizer
      62nd High Blood Pressure Research Conference
    • Place of Presentation
      Atlanta, Georgia U. S. A
    • Year and Date
      2009-09-19
  • [Presentation] 臓器保護薬としてのアルドステロン受容体格抗薬2009

    • Author(s)
      西山 成, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] アルドステロン誘発心臓リモデリングにおけるNCX1の役割2009

    • Author(s)
      伊豫田拓也, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] アルドステロンは腎臓における老化を加速する2009

    • Author(s)
      Fan Y, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] 尿中アンジオテンシノージェンはIgA腎症における腎内アンジオテンシン活性のマーカーとなる2009

    • Author(s)
      西山 成, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] エンドセジンによる腎髄質内ナトリウム利尿調節機序2009

    • Author(s)
      中野大介, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] メタボリ ツクシンドロームモデルラツトにおける腎内レニン・アンジオテンシン系および酸化ストレスの増大をシルニジピンは抑制する2009

    • Author(s)
      Fan Y, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] アンジオテンシンIIによる血管平滑筋におけるインスリンシグナル伝達系に対する影響2009

    • Author(s)
      人見浩史, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] 血管平滑筋細胞における伸展刺激とアンジオテンシンIIの増殖効果に対する影響2009

    • Author(s)
      劉鋼, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] 高食塩負荷ラットにおける腎孟内圧の上昇による腎内刺激の循環血行動態への影響2009

    • Author(s)
      藤澤良秀, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] Effects of an angiotensin II receptor blockade on brain renin-angiotensin system2009

    • Author(s)
      Pelisch N, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] Effects of angiotensin blockade on blood-brain barrier permeability and cognitive disorders in Dahl salt-sensitive hypertensive rats2009

    • Author(s)
      Pelisch N, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] Augmented intrarenal angiotensin II and oxidative stress contribute to theprogression of podocyte injury and albuminuria induced by aortic regurgitation2009

    • Author(s)
      Kazi R, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] Contribution of ETA receptor in endothelin-1-dependent natriuresis2009

    • Author(s)
      中野大介, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] Role of glucorticoid-induced mineralocorticoid receptor activation in the development of hypertension and renal injury2009

    • Author(s)
      Kazi R, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] 酸化ストレスを介した血管インスリン抵抗性と動脈硬化の分子メカニズムの解明2009

    • Author(s)
      人見浩史, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] アルドステロンが誘発する心臓リモデリングにおけるNa+/Ca2+交換輸送体の役割2009

    • Author(s)
      伊豫田拓也, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] メタボリックシンドロームモデルラットにおけるシルニジピンの腎内RAS抑制と抗酸化作用を伴った腎保護効果2009

    • Author(s)
      Fan Y, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] Effects of inhibiting nonproteolytic activation of prorenin on the de velopment of insulin resistance in fructose-fed rats2009

    • Author(s)
      永井由紀子, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] 尿中アンジオテンシノーゲンは腎内局所アンジオテンシン活性のバイオマーカーとなりうるか? 〜IgA腎症患者におけるARB投与での検討〜2009

    • Author(s)
      西山 成, 他
    • Organizer
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] Different responses of angiotensin II-induced vascular smooth muscle cellERK1/2 activation and proliferation to mechanical stretch between normotensive and hypertensive rats2009

    • Author(s)
      劉鋼, 他
    • Organizer
      第38回目本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-02-06
  • [Presentation] Iga腎症における腎内RA系活性マーカーとしての尿中アンジオテンシンノーゲン2008

    • Author(s)
      西山 成, 他
    • Organizer
      第29回日本臨床薬理学会年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-12-05
  • [Presentation] レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系による酸化ストレスを介した血管インスリン抵抗性と動脈硬化の分子メカニズムの解明2008

    • Author(s)
      人見浩史, 他
    • Organizer
      第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-11-28
  • [Presentation] 顕性腎症を呈する2型糖尿病ラットで生じる表層・傍髄質糸球体上皮細胞障害と、オルメサルタンの保護効果2008

    • Author(s)
      西山 成, 他
    • Organizer
      第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-11-28
  • [Presentation] Iga腎症患者における腎内RA系活性マーカーとしての尿中アンジオテンシノーゲンの測定とバルサルタンの効果2008

    • Author(s)
      西山 成, 他
    • Organizer
      第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-11-28
  • [Presentation] 高塩食負荷片腎摘ヒト(プロ)レニン受容体高発現ラットにおけるエプレレノンの心腎保護効果2008

    • Author(s)
      水口悠貴, 他
    • Organizer
      第12回目本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-11-28
  • [Presentation] シルニジピンはメタボリックシンドロームモデルラットで生じる腎内レニン・アンジオテンシン系活性化と酸化ストレス亢進を抑制して腎保護効果を示す2008

    • Author(s)
      中野大介, 他
    • Organizer
      第12回目本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-11-28
  • [Presentation] レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を介した血管インスリン抵抗性と動脈硬化の分子メカニズムの解明2008

    • Author(s)
      人見浩史, 他
    • Organizer
      第18回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2008-11-21
  • [Presentation] Nutcracker現象に付随するレニン依存性高血圧症を疑った若年女性高血圧患者の一例2008

    • Author(s)
      渡辺直樹, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 糖尿病性腎症におけるARBの尿中angiotensinogen抑制効果の検討2008

    • Author(s)
      小川 晋, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] ヒト(プロ)レニン受容体高発現ラットの高アルドステロン血症が心臓に及ぼす影響2008

    • Author(s)
      水口悠貴, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 培養ラット平滑筋細胞では機械的進展刺激によって11beta-HSD2発現が減少する2008

    • Author(s)
      永井由紀子, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 2型糖尿病モデル(d b/db)マウスにおける血圧の食塩感受性亢進および腎病変に対するGLP-1(glucagon-like peptide-1)analog (Exendin-4)の効果2008

    • Author(s)
      平田邦夫, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 局所脳溢血後における脳組織アンギオテンシンIIの変化2008

    • Author(s)
      Fu H, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 腎髄質ET-1によるナトリウム利尿作用における性差2008

    • Author(s)
      中野大介, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 顕性腎症を呈する2型糖尿病ラットで生じる表層・傍髄質糸球体上皮細胞障害と、オルメサルタンの保護効果2008

    • Author(s)
      西山 成, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] IgA腎症患者における腎内レニン・アンジオテンシン系活性の評価 : 尿中アンジオテンシノーゲンの増加とアンジオテンシンII受容体格抗薬投与による効果2008

    • Author(s)
      小西啓夫, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 血管平滑筋細胞においてアンジオテンシンIIはインスリンシグナルを糖代謝から細胞肥大へと変化させる2008

    • Author(s)
      海部久美子, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 糖尿病合併自然発症高血圧ラツトにおけるアンジオテンシン変換酵素阻害薬とハンドル領域デコイペプチド両者併用による心肥大抑制効果2008

    • Author(s)
      関 康史, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 薬剤抵抗性高齢者高血圧患者に対するエプレレノンの降圧効果2008

    • Author(s)
      長谷川浩一, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 低カリウム血症性周期性四肢麻痺を呈し、腎生検にて傍糸球体細胞の増生を認めたGitelman症候群の一例2008

    • Author(s)
      黒住知宏, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] Role of candesartan in the regulation of brain renin-angiotensin system2008

    • Author(s)
      Pelisch N, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] Effects of eplerenone on glucorticoid-induced hypertension and renalinjury in adrenalectomized rats.2008

    • Author(s)
      Kazi R, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] Mechanical stretch potentiates angiotens in II-induced proliferation in spontaneously hypertensive rat vascular smooth muscle cells.2008

    • Author(s)
      Gang L, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] High sodium augments angiotensin II-induced proliferation of rat vascular smooth muscle cells through an ERK1/2-dependent pathway2008

    • Author(s)
      Gang L, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] Effects of olmesartan on intrarenal angiotensin II and oxidative stress inaortic regurgitation model rats.2008

    • Author(s)
      Kazi R, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] Effects of cilnidipine on intrarenal renin-angiotensin system, oxidative stress and renal injury in SHR/ND rats.2008

    • Author(s)
      Fan Y, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] Different Responses of Anjiotensin II-Induced Vascular Smooth Muscle Cell ERK1/2 Activation and Proliferation to Mechanical Stretch Between Normotensive and Hypertensive Rats2008

    • Author(s)
      Liu G, et al.
    • Organizer
      62nd High Blood Pressure Research Conference
    • Place of Presentation
      Atlanta, Georgia U. S. A
    • Year and Date
      2008-09-19
  • [Presentation] Effects of Dual Blockade of Angiotensin II and Aldosterone on Renal Injury in Type 2 Diabetic Rats2008

    • Author(s)
      Nishiyama A, et al
    • Organizer
      62nd High Blood Pressure Research Conference
    • Place of Presentation
      Atlanta, Georgia U. S. A
    • Year and Date
      2008-09-19
  • [Presentation] アルドステロン依存性高血圧ラットにおけるアゼルニジピンの酸化ストレスと腎障害に対する効果2008

    • Author(s)
      Fan Y, 他
    • Organizer
      第8回NO学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-05-10
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kms.ac.jp/yakuri/

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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