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2009 Fiscal Year Annual Research Report

メタボリックシンドローム合併症におけるキマーゼの病態生理学的役割

Research Project

Project/Area Number 20590265
Research InstitutionOsaka Medical College

Principal Investigator

高井 真司  Osaka Medical College, 医学部, 准教授 (80288703)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 金 徳男  大阪医科大学, 医学部, 講師 (90319533)
Keywordsメタボリックシンドローム / キマーゼ / 高血圧 / 糖尿病 / 高脂血症 / 動脈硬化 / 脂肪肝 / 阻害薬
Research Abstract

「研究の目的」高血圧、糖尿病、高脂血症の合併症をモデル動物で作製し、メタボリックシンドローム合併症とキマーゼの関連性を明らかにする。
「研究実施計画」高血圧、糖尿病、高脂血症により惹起される合併症モデルを組織学的、生化学的に解析すると共にキマーゼ阻害薬の影響を解析する。
糖尿病モデル:ハムスターにストレプトゾトシン(STZ)を投与することで発症する糖尿病モデルを作製し、STZ投与後3週において血糖値の急激な上昇と膵島破壊を確認した。また、同時期に膵臓中のキマーゼ活性が有意に増加することを見出した。キマーゼ阻害薬投与は、血糖値の有意な低下と膵島破壊の有意な低下を示した。このことは、キマーゼが糖尿病による膵島破壊に重要な役割を果たしている可能性を示唆した。
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデル:ハムスターにメチオニンーコリン欠乏食(MCD)を与えて作製するNASHモデルに対するキマーゼ阻害薬の影響を解析した。MCD食負荷後8週において、肝臓組織で脂肪肝ならびに線維化形成が認められ、キマーゼ阻害薬はそれら肝組織障害を有意に抑制した。このことは、NASH化の発症・進展におけるキマーゼの重要性を示唆する。
腹部大動脈瘤モデル:高脂血症モデル動物として知られるApoE欠損マウスにアンジオテンシンIIを持続投与することで形成される腹部大動脈瘤がキマーゼ阻害薬により有意に抑制された。また、腹部大動脈で著明に増加するマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-9もキマーゼ阻害薬により強く抑制されていたことより、キマーゼはMMP-9の活性化を介して腹部大動脈瘤の発症に関与していると考えられた。

  • Research Products

    (8 results)

All 2010 2009

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Significance of chymase-dependent matrix metalloproteinase-9 activation on indomethacin-induced small intestinal damages in rats2010

    • Author(s)
      Kazuki Kakimoto
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Exp.Ther. 332

      Pages: 684-689

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chymase inhibition provides pancreatic islet protection in hamsters with streptozotocin-induced diabetes2009

    • Author(s)
      Shinji Takai
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci. 110

      Pages: 459-465

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of chymase inhibitor on angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm development in apolipoprotein E-deficient mice2009

    • Author(s)
      Nao Inoue
    • Journal Title

      Atherosclerosis 204

      Pages: 359-364

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chymase plays an important role in left ventricular remodeling induced by intermittent hypoxia in mice2009

    • Author(s)
      Chika Matsumoto
    • Journal Title

      Hypertension 54

      Pages: 164-171

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-atherosclerotic effects of dihomo-γ-linolenic acid in apoE-deficient mice2009

    • Author(s)
      Shinji Takai
    • Journal Title

      J.Atheroscler.Thromb. 16

      Pages: 480-488

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of vascular angiotensin II-forming enzymes in the progression of aortic abdominal aneurysms in angiotensin II-infused apoE-deficient mice2009

    • Author(s)
      Nao Inoue
    • Journal Title

      J.Atheroscler.Thromb. 16

      Pages: 359-364

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 特異的キマーゼ阻害薬TY-51469によるハムスター非アルコール性脂肪性肝炎の阻害効果2010

    • Author(s)
      山本裕美
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)ハムスターモデルにおけるキマーゼ阻害薬の効果2009

    • Author(s)
      田代圭太郎
    • Organizer
      第14回日本病態プロテアーゼ学会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪)
    • Year and Date
      2009-08-21

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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