• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

NPC1ーL1蛋白質細胞内局在のコレステロールによる制御メカニズムの研究

Research Project

Project/Area Number 20590281
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

二宮 治明  Tottori University, 医学部, 教授 (80212124)

Keywordsニーマンピック / コレステロール / トランスポート / ユビキチン
Research Abstract

低分子量G蛋白質Rabは輸送小胞のbudding, fusionをコントロールするスイッチ分子として働く。NPC1-L1の細胞内移動に関与するRabを同定することを目的として、エンドゾーム系で働くと想定されている5種類のRabについて、各々のwild-type/ dominant-negative form/ constitutive active formの3種類のcDNAコンストラクトを、NPC1-L1-YFPを安定に発現するHEK293細胞に発現させ、NPC1-L1のコレステロール濃度依存性の局在変化に対する効果を検討した。実際の観察には、共焦点レーザー顕微鏡を用いてRab-GFPとNPC1-L1-YFPのシグナルを分離してリアルタイムで各々の蛋白質の局在をイメージングした。結果は以下の3点にまとめられる。(1)コレステロール負荷によるNPC1-L1-YFPのinternalizationは、constitutive active formのRab7,Rab9,Rab11により阻害された。(2)dominant-negative formのRab7,Rab9,Rab11も同様の効果を示した。(3)Rab4,Rab5の変異体の発現は効果が無かった。また、NPC1-L1-YFPを含む細胞内小胞は、蛍光標識トランスフェリンを含まず、Lamp2に陽性であった。これらの結果は、HEK293細胞ではNPC1-L1-YFPは後期エンドゾームおよびライソゾームに局在することを示唆する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Brainstem neuropathology in a mouse model of Niemann-Pick disease type C.2008

    • Author(s)
      Luan, et al.
    • Journal Title

      J. Neurol. Sci. 268

      Pages: 108-116

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced autophagy and mitochondrial aberrations in murine GM1-gagliosidosis.2008

    • Author(s)
      Takamura, et al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 367

      Pages: 616-622

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ubiquitin-proteasome system impairment caused by a missense cardiac myosin-binding protein C mutation and associated with cardiac dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy.2008

    • Author(s)
      Bahrudin, et al.
    • Journal Title

      J Mol. Biol. 384

      Pages: 896-907

    • Peer Reviewed
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.asahi-net.or.jp/~ev6h-nnmy/

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi