2008 Fiscal Year Annual Research Report
アナンダミド生成に係わる新規リン脂質代謝酵素の生理機能解析
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20590284
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
金 星華 Kagawa University, 医学部, 助教 (50457339)
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| Keywords | N-アシルエタノールアミン / アナンダミド / カンナビノイド / N-アシルトランスフェラーぜ / 酵素 / リン脂質 |
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| Research Abstract |
カンナビノイド受容体の内因性リガンドとして見出されたアナンダミドを含む種々のN-アシルエタノールアミンは動物組織中で生体膜のグリセロリン脂質から2段階の酵素反応で合成される。この反応の第一段階を触媒するホスファチジルエタノールアミンN-アシル転移酵素の実態は依然として不明であるが、我々は、同じ反応を触媒する別酵素を発見し、Ca^(2+)非依存性N-アシルトランスフェラーぜと名付けた。同酵素のcDNAをラット、マウス、ヒトからローニングし、組換えタンパク質をCOS-7細胞で発現させたところ、いずれもCa^(2+)非依存的に反応を触媒した。また、構造類似タンパク質の間で高度に保存されているヒスチジン及びシステイン残基が触媒に必須であることや、N末端ドメインが膜との結合もしくはタンパク質間相互作用に関与する可能性を部位特異的変異体の解析により見出した。
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